Xét nghiệm di truyền cho bệnh ung thư phổi

Xét nghiệm di truyền đối với ung thư phổi bao gồm các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm được thực hiện trên mẫu máu hoặc mô khối u để xác định xem DNA của các tế bào ung thư mà nó chứa có đột biến gen hoặc những thay đổi khác gây ra sự phát triển hoặc tăng trưởng của ung thư hay không. Nếu các đột biến có thể điều trị được xác định bằng xét nghiệm di truyền ung thư phổi, bác sĩ chuyên khoa ung thư của bạn có thể sử dụng thông tin đó để kê đơn các loại thuốc nhắm mục tiêu cụ thể đến các bất thường di truyền của bạn.

Trong số nhiều lợi ích của các liệu pháp nhắm mục tiêu là chúng có thể, theo nhiều cách khác nhau, ngăn chặn những gì về cơ bản đang nuôi các tế bào ung thư của bạn và cho phép chúng sinh sôi nảy nở — mà không gây hại cho các tế bào khỏe mạnh. Điều này là khác nhau đối với tất cả mọi người, ngay cả những người mắc cùng một loại ung thư phổi.

Kiểm tra di truyền tìm ra những gì đằng saucủa bạnung thư và hiện nay nó là một phần thường xuyên của việc chăm sóc ung thư phổi.

Vai trò của di truyền trong ung thư phổi

Ung thư phổi xảy ra khi các tế bào trong phổi nhân lên không kiểm soát được do đột biến gen. Khi một gen tiếp xúc với chất độc trong môi trường, hoặc khi xảy ra lỗi trong quá trình phân chia tế bào, đột biến (thay đổi) có thể xảy ra.

Tất cả các gen được tạo thành từ các trình tự thay đổi của bốn axit amin (được gọi là bazơ) —adenine, tyrosine, cytosine và guanine. Trong một số trường hợp, đột biến có nghĩa là một bazơ được thay thế cho một bazơ khác, như adenin thay vì guanin. Trong các trường hợp khác, các cơ sở có thể được chèn, xóa hoặc sắp xếp lại theo một cách nào đó.

Hai loại đột biến chính có thể dẫn đến ung thư là đột biến người lái xe và đột biến hành khách. Các gen điều khiển có vai trò trực tiếp trong quá trình bắt đầu ung thư, được gọi là ung thư. Sau khi khởi phát ung thư, những gen đột biến này thực sự thúc đẩy sự phát triển của các tế bào ung thư. Trong ung thư phổi, có thể có nhiều hơn một loại gen điều khiển. Các nhà nghiên cứu đã ước tính rằng 51% trường hợp ung thư phổi dương tính với các đột biến trình điều khiển đã biết.

Cũng giống như một người nào đó có thể là hành khách trên xe, một số gen đột biến có trong khối u nhưng không thúc đẩy sự phát triển của tế bào ung thư - chúng chỉ tồn tại trong chuyến đi. Các tế bào trung tính này nhiều hơn đáng kể so với các tế bào lái xe. Một lần nữa, số lượng gen của hành khách thay đổi theo từng khối u, nhưng một số khối u có thể có hơn 1.000 đột biến này.

Tầm quan trọng của Kiểm tra Di truyền

Một trong những tiến bộ thú vị nhất trong điều trị ung thư phổi đến từ sự hiểu biết về những thay đổi di truyền trong ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC), bệnh chiếm khoảng 80% 85% các trường hợp ung thư phổi không tế bào nhỏ. ung thư có xu hướng phát triển chậm hơn so với ung thư tế bào phổi nhỏ (SCLC), một dạng tích cực được phân loại theo kích thước nhỏ của tế bào ung thư khi được kiểm tra dưới kính hiển vi.

Ít được biết về các đột biến dẫn đến ung thư phổi tế bào nhỏ, chiếm khoảng 10% đến 15% các trường hợp ung thư phổi và thường đã lây lan vào thời điểm nó được chẩn đoán. Ung thư tế bào phổi nhỏ thường được điều trị bằng hóa trị và xạ trị.

Nếu gần đây bạn được chẩn đoán mắc bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ, đặc biệt là ung thư biểu mô tuyến phổi, xét nghiệm di truyền — còn được gọi là kiểm tra hồ sơ phân tử hoặc dấu ấn sinh học — là một cách để xác định các đột biến điều khiển cụ thể mà bác sĩ của bạn có thể nhắm mục tiêu bằng thuốc.

Các liệu pháp nhắm mục tiêu là một dạng thuốc chính xác, có nghĩa là chúng được lựa chọn cho bạn dựa trên thông tin chính xác về bệnh cụ thể của bạn. Ngược lại, với hóa trị liệu thông thường, mọi người đều nhận được những loại thuốc giống nhau, hoặc việc điều trị chỉ được cá nhân hóa dựa trên sự nhạy cảm với một số tác dụng phụ nhất định.

Các lợi ích của liệu pháp nhắm mục tiêu là rất nhiều. Trong số đó:

• Thuốc chemo tấn công tất cả các tế bào phân chia nhanh chóng — có ung thư hoặc không — và gây ra nguy cơ nhiễm độc. Các liệu pháp nhắm mục tiêu chỉ tấn công một bất thường cụ thể có trong tế bào ung thư của bạn, điều này giúp giảm đáng kể sự khó chịu và chất lượng cuộc sống tốt hơn trong quá trình điều trị.
• Một số liệu pháp nhắm mục tiêu cũng có thể ngăn chặn các mạch máu hình thành và nuôi các khối u ung thư; tạo mạch là quá trình hình thành các mạch máu mới.
• Với thuốc hóa trị, từ 20% đến 30% bệnh nhân đáp ứng với điều trị và tỷ lệ sống không tiến triển được ước tính là khoảng ba đến năm tháng. Thuốc điều trị nhắm mục tiêu cho phép tỷ lệ đáp ứng cao hơn và tỷ lệ sống sót không tiến triển dài hơn.

Kiểm tra Di truyền Tìm kiếm Điều gì

Như đã biết về những bất thường di truyền đằng sau ung thư phổi, đây là một lĩnh vực khoa học y tế tương đối mới. Do đó, người ta cho rằng có nhiều thứ đằng sau sự phát triển của tế bào ung thư hơn là chưa được phát hiện.

Một số đột biến hoặc thay đổi trong các protein tín hiệu (dấu ấn sinh học) trong ung thư phổi có thể phát hiện được bằng xét nghiệm di truyền ngày nay bao gồm:

• Đột biến EGFR: Một số loại ung thư phổi sản sinh quá mức thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR), một loại protein liên quan đến sự phát triển và phân chia tế bào. Các tế bào đột biến phát triển quá nhanh. Đột biến này thường gặp ở những người bị ung thư phổi chưa bao giờ hút thuốc.
• Đột biến KRAS: Một gen mang các chỉ dẫn cho một protein KRAS có thể bị hỏng. Thay vì protein bình thường, các tế bào có thể tạo ra một loại protein khác không thể điều chỉnh sự phát triển đúng cách.
• Sự sắp xếp lại ALK: Khoảng 5% NSCLCs tạo ra các protein ALK bất thường khiến các tế bào ung thư phát triển và lây lan. Các protein bất thường là kết quả của sự hợp nhất của hai gen được gọi là kinase lymphoma anaplastic (ALK) và protein tương tự vi ống 4 (EML4) của tế bào da gai.
• Sự sắp xếp lại ROS1: Khoảng 1% đến 2% NSCLC có sự sắp xếp lại trong một gen được gọi là ROS1. Đột biến này tương tự như sự sắp xếp lại ALK ở chỗ nó là sự kết hợp của ROS1 với một gen khác và tạo ra một protein bất thường.Sự sắp xếp lại ALK và ROS1 giống nhau đến mức một số liệu pháp nhắm mục tiêu có thể hoạt động trên cả hai điều kiện.
• Khuếch đại MET: Một số bệnh ung thư liên quan đến sự đột biến của gen chuyển tiếp biểu mô trung mô (MET), khiến chúng tạo ra các protein bất thường và dẫn đến sự phát triển và lây lan của ung thư.
• Đột biến BRAF: Thường gặp ở những người hút thuốc, đột biến này ảnh hưởng đến protein B-Raf và có thể làm tăng khả năng lây lan ung thư.
• Đột biến RET: Một gen RET trên tế bào ung thư thay đổi và hình thành các protein RET gây tăng sinh tế bào.
• Đột biến NTRK: Sự dung hợp xảy ra giữa một đoạn của nhiễm sắc thể chứa gen NTRK và gen trên nhiễm sắc thể khác, tạo ra các protein được gọi là protein dung hợp TRK gây ra sự phát triển bất thường của tế bào.

Để biết tác động của việc phát hiện ra một đột biến như vậy, các loại thuốc nhắm vào đột biến EGFR dẫn đến tỷ lệ đáp ứng 75% và tỷ lệ sống sót không tiến triển từ 9 đến 13 tháng. Với các loại thuốc nhắm vào sự sắp xếp lại ALK, tỷ lệ đáp ứng là 60% với tỷ lệ sống sót không tiến triển trong 9 tháng.

Ai Nên Kiểm tra?

Mặc dù có những đột biến ung thư phổi di truyền (còn được gọi là đột biến dòng mầm) là một phần của cấu tạo gen của bạn khi sinh ra và có thể di truyền từ cha mẹ sang con cái, làm tăng nguy cơ phát triển ung thư phổi, hầu hết tất cả các đột biến gen liên quan đến căn bệnh này đều mắc phải . Điều đó có nghĩa là chúng xảy ra do tiếp xúc với chất gây ung thư làm hỏng DNA của tế bào.

Những đột biến này, hoặc đột biến soma, không xuất hiện khi mới sinh (và không xảy ra trong gia đình), có nghĩa là bất kỳ ai cũng có thể phát triển chúng. Đó là lý do tại sao xét nghiệm di truyền ung thư phổi được khuyến khích cho tất cả các bệnh nhân.

Các đột biến trình điều khiển dẫn đến sự phát triển của ung thư được ước tính có ở 70% những người bị ung thư biểu mô tuyến phổi.

Trong số các yếu tố có thể làm tăng nguy cơ phát triển các đột biến ung thư phổi mắc phải là:

• Khói thuốc lá (đồ cũ và đồ cũ)
• Ô nhiễm không khí
• Radon
• Amiăng
• Một số kim loại hoặc hóa chất
• Liệu pháp thay thế hormone
• Tình trạng phổi: Lao, hen suyễn và COPD là một trong những bệnh làm tăng nguy cơ ung thư phổi. Ví dụ, nếu bạn bị COPD, nguy cơ mắc bệnh ung thư phổi của bạn cao hơn gấp hai đến bốn lần so với những người không mắc COPD.

Phương pháp kiểm tra di truyền ung thư phổi

Nếu bạn được chẩn đoán mắc bất kỳ giai đoạn nào của ung thư phổi, bác sĩ có thể sẽ yêu cầu xét nghiệm để kiểm tra các dấu ấn sinh học.

Có hai loại xét nghiệm gen cơ bản cho bệnh ung thư phổi. Chúng liên quan đến việc lấy mẫu mô hoặc mẫu máu.

Sinh thiết mô

Sinh thiết mô là quy trình tiêu chuẩn mà bác sĩ lấy mẫu để xét nghiệm di truyền. Tuy nhiên, nếu bác sĩ của bạn dự định phẫu thuật loại bỏ ung thư bất kể cấu trúc di truyền của nó, một mẫu khối u đã cắt bỏ sẽ được lưu lại sau khi phẫu thuật để phân tích.

Nhiều trung tâm ung thư học thuật cung cấp xét nghiệm tại chỗ, hoặc bác sĩ chuyên khoa ung thư của bạn có thể gửi mẫu mô của bạn đến các công ty và phòng thí nghiệm để kiểm tra toàn diện.

Xét nghiệm máu

Càng ngày, các bác sĩ sẽ yêu cầu sinh thiết lỏng bên cạnh sinh thiết mô. Sinh thiết lỏng là một xét nghiệm máu để kiểm tra các tế bào ung thư lưu thông trong máu và có thể được sử dụng để phát hiện các đột biến di truyền trong các tế bào này.

Sinh thiết lỏng có những ưu điểm:

• Không gây nguy cơ nhiễm trùng, tràn khí màng phổi (xẹp phổi) hoặc các biến chứng khác liên quan đến sinh thiết mô
• Cung cấp một giải pháp thay thế tốt nếu khối u nằm ở nơi khó tiếp cận
• Ít xâm lấn
• Cho phép bác sĩ dễ dàng so sánh nhiều mẫu theo thời gian để xem bạn đang phản ứng với điều trị như thế nào

Kết quả Tư vấn điều trị như thế nào

Dựa trên các đột biến được xác định, bạn có thể được kết hợp với một loại thuốc được nhắm mục tiêu hoặc đủ tiêu chuẩn để tham gia thử nghiệm lâm sàng.

Có một số liệu pháp có sẵn để nhắm mục tiêu các đột biến cụ thể có thể liên quan đến ung thư phổi và nghiên cứu đang được tiến hành để hy vọng phát triển thêm.

Bác sĩ sẽ xem xét các lựa chọn thuốc được chấp thuận cho đột biến cụ thể của bạn (nếu có). Ví dụ: trong khi việc sắp xếp lại ALK có thể được điều trị bằng một trong năm loại thuốc khác nhau được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt, nhưng chỉ một loại thuốc được chấp thuận cho khuếch đại MET.

Việc xác định các đột biến cũng có thể cung cấp cho bác sĩ của bạn thông tin bổ sung — chẳng hạn như khả năng ung thư tái phát — có thể giúp đưa ra các quyết định điều trị khác, chẳng hạn như phẫu thuật.

Việc bạn có nhận được một liệu pháp nhắm mục tiêu một mình hoặc kết hợp với điều trị khác hay không tùy thuộc vào trường hợp và loại ung thư phổi của bạn.

Kháng điều trị

Việc phát hiện ra một đột biến có thể điều trị được thông qua xét nghiệm di truyền đối với bệnh ung thư phổi là điều đáng khích lệ vì nó có thể giúp hình thành một kế hoạch điều trị phù hợp hơn. Nhưng điều quan trọng cần biết là gần như tất cả mọi người chắc chắn trở nên kháng thuốc với các phương pháp điều trị nhắm mục tiêu hiện có theo thời gian. Có nhiều cơ chế gây ra điều này, khiến cho việc tìm ra giải pháp trở nên khó khăn. Nghiên cứu đang được tiến hành trong các thử nghiệm lâm sàng, đánh giá cả việc sử dụng thay thế một loại thuốc thứ hai để nhắm vào các đột biến và kết hợp các loại thuốc sử dụng các mục tiêu hoặc cơ chế khác nhau để tấn công tế bào ung thư.

Một lời từ rất tốt

Khả năng hiểu cấu hình phân tử của khối u phổi là một lĩnh vực nghiên cứu cực kỳ thú vị và có khả năng các liệu pháp nhắm mục tiêu mới cho các đột biến mới được xác định sẽ liên tục được cung cấp khi các thử nghiệm lâm sàng theo đuổi các lựa chọn hiệu quả hơn.

Nếu bạn đã được chẩn đoán mắc bệnh ung thư phổi, đặc biệt là ung thư biểu mô tuyến phổi hoặc ung thư phổi tế bào vảy, hãy nói chuyện với bác sĩ về việc xét nghiệm di truyền. Nếu kết quả của bạn cho thấy dấu ấn sinh học di truyền, hãy nghiên cứu các phương pháp điều trị có sẵn và kết nối với những người khác có cùng chẩn đoán. Có rất nhiều cơ hội hy vọng cho những người mắc các loại ung thư này, bao gồm các loại thuốc cho phép bạn kiểm soát bệnh ung thư trong thời gian dài giống như một căn bệnh lâu dài như bệnh tiểu đường.