Thuốc dopamine để điều trị bệnh Parkinson

Phương pháp điều trị tiêu chuẩn vàng cho bệnh Parkinson (PD) là điều trị bằng thuốc. Hầu như tất cả các loại thuốc hiện có đều có tác dụng làm tăng mức độ dopamine trong não. Cách thức mà một loại thuốc nhất định đạt được kỳ tích này có liên quan rất nhiều đến hiệu quả và tác dụng phụ tiềm ẩn của nó.

Levodopa trong điều trị các triệu chứng vận động

Levodopa là loại thuốc đầu tiên cho bệnh PD — các tế bào não sử dụng levodopa như một khối xây dựng để sản xuất nhiều dopamine hơn. Levodopa hoạt động bằng cách thực tế bình thường hóa các triệu chứng vận động, làm cho bạn cảm thấy ít cứng hơn, di động hơn và linh hoạt hơn. Thật không may, nó không chữa khỏi bệnh PD và không thể tự ngăn chặn quá trình bệnh tiềm ẩn.

Levodopa cũng có tác dụng phụ. Các tác dụng phụ, có thể thấy sớm, thường có thể được loại bỏ bằng cách kết hợp levodopa với các loại thuốc khác. Ví dụ, một tác dụng phụ chính của levodopa khi sử dụng một mình là buồn nôn - kết quả của quá nhiều dopamine lưu thông trong máu của cơ thể thay vì trong não. Để ngăn ngừa buồn nôn và tăng cường lượng levodopa đến não, levodopa thường được dùng với một loại thuốc khác được gọi làchất ức chế dopa decarboxylase(DDI). DDI ngăn chặn việc chuyển đổi levodopa thành dopamine trong máu của cơ thể, do đó cho phép nhiều levodopa hơn đến não và ngăn ngừa buồn nôn.

Tác dụng phụ lâu dài của levodopa được gọi là rối loạn vận động và rối loạn vận động. Biến động vận động liên quan đến sự suy giảm lợi ích thông thường từ một liều levodopa. Các triệu chứng trở lại trước khi liều tiếp theo được lên lịch. Mặt khác, rối loạn vận động là các cử động giật không kiểm soát được do levodopa gây ra.

Hình thức phổ biến nhất của DDI được sử dụng ở hầu hết các quốc gia là carbidopa. Sự kết hợp của levodopa và carbidopa được biết đến với tên thương mại là Sinemet.

Ở hầu hết các quốc gia, mức liều lượng carbidopa / levodopa được chỉ định dưới dạng phân số — tử số (số trên cùng) là lượng carbidopa trong mỗi viên và mẫu số (số dưới cùng) là lượng levodopa. Ví dụ: sự kết hợp 25/100 bao gồm 25 miligam carbidopa và 100 miligam levodopa. Carbidopa / levodopa cũng có sẵn trong công thức phóng thích có kiểm soát được gọi là Sinemet CR. Các công thức giải phóng có kiểm soát của Sinemet cho phép thời gian phóng thích levodopa vào máu chậm hơn, giúp làm dịu các dao động hao mòn cuối liều, cũng như chứng rối loạn vận động khi ngủ vào ban đêm (chậm và cứng).

Các loại thuốc Dopamine khác

Mặc dù levodopa điều trị hiệu quả các triệu chứng của bệnh Parkinson, tuy nhiên bệnh vẫn tiến triển và nặng hơn theo thời gian. Bệnh Parkinson làm tổn thương các tế bào não tạo ra dopamine hoặc chuyển đổi levodopa thành dopamine. Khi bệnh tiến triển, việc kích thích não sản xuất dopamine ngày càng trở nên khó khăn hơn. Do đó, chúng ta cần những cách thay thế để giữ mức dopamine trong não đủ cao để hỗ trợ hoạt động vận động bình thường.

Vì các tế bào sản xuất dopamine bị tổn thương do bệnh, chúng ta phải nhắm mục tiêu các tế bào khác có thể không sản xuất dopamine nhưng hoạt động để sử dụng dopamine hiện có hiệu quả hơn. Hai loại thuốc có thể làm được điều này:

• thuốc kích thích trực tiếp các tế bào sử dụng dopamine — "chất chủ vận dopamine"
• thuốc ức chế sự phân hủy dopamine trong cơ thể và do đó làm tăng mức độ có sẵn trong não — "chất ức chế COMT và MAO"

Dopamine Agonists

Có một số chất chủ vận dopamine như:

• (Mirapex) Pramipexole
• (Bắt buộc) Ropinirole
• (Neupro) Đàm phán

Tất cả các loại thuốc này đều bắt chước tác dụng của dopamine tại một số thụ thể dopamine được chọn, là những tế bào tăng cường tác dụng của dopamine trong não.

Những loại thuốc này có thể gây ra các tác dụng phụ như chóng mặt, huyết áp thấp và rối loạn tâm thần, vì vậy chúng phải được bắt đầu với liều lượng rất thấp và chỉ tăng dần dưới sự hướng dẫn của bác sĩ thần kinh của một người.

Chất ức chế COMT và Chất ức chế MAO

Các chất ức chế COMT (catechol-O-methyltransferase) và chất ức chế MAO-B (monoamine oxidase loại B) có tác dụng ngăn chặn sự phân hủy và bất hoạt dopamine trong cơ thể và não. Ví dụ: nếu COMT bị chặn hoặc bị ức chế, nhiều levodopa hơn có thể đến được hệ thống kiểm soát vận động của não. Chất ức chế COMT phổ biến nhất là Comtan (entacapone). Tasmar (tolcapone) hiếm khi được sử dụng do có thể gây tổn thương gan. Thuốc ức chế COMT đặc biệt hữu ích cho những người bị dao động cơ.

Nhưng giống như hầu hết các loại thuốc, chất ức chế COMT và MAOI có tác dụng phụ. Ví dụ, từ năm đến mười phần trăm bệnh nhân dùng chất ức chế COMT bị tiêu chảy. Điều này thường có nghĩa là phải ngừng thuốc. Hai đến ba phần trăm những người dùng tolcapone phát triển các vấn đề nghiêm trọng về gan cần theo dõi chặt chẽ chức năng gan khi sử dụng thuốc hoặc ngừng sử dụng thuốc hoàn toàn. Entacapone không có những vấn đề về nhiễm độc gan này.

Các chất ức chế MAO-B, chẳng hạn như (Eldepryl) selegiline và (Azilect) rasagiline, ngăn chặn enzyme MAO-B tự phân hủy dopamine trong não.

Selegiline được sử dụng chủ yếu để ngăn ngừa hoặc làm dịu các biến động vận động khi kết thúc liều. Tác dụng của nó rất nhẹ. Selegiline từng được cho là hoạt động như một loại thuốc bảo vệ thần kinh ngăn ngừa tổn thương thêm các tế bào thần kinh dopamine trong não. Nó chỉ ra rằng tác dụng bảo vệ thần kinh này của selegiline là nhỏ hoặc không tồn tại.

Rasagiline chủ yếu được sử dụng trong Parkinson’s giai đoạn đầu và trung bình để giảm các biến động của vận động.

Kết luận

Trong khi levodopa là loại thuốc tốt nhất để điều trị các vấn đề vận động của bệnh Parkinson, đôi khi các loại thuốc khác như chất chủ vận dopamine hoặc chất ức chế MAO có thể được bắt đầu trước, đặc biệt nếu các triệu chứng của một người nhẹ hoặc ở những bệnh nhân trẻ tuổi. Những loại thuốc này cũng có thể được thêm vào liệu pháp levodopa để kiểm soát các biến động của vận động.

Tin tốt là mặc dù bệnh Parkinson không thể chữa khỏi, nhưng có nhiều cách để đối phó với căn bệnh này và cải thiện chất lượng cuộc sống và hoạt động hàng ngày của bạn hoặc người thân của bạn.