Các nhà nghiên cứu sử dụng thuốc hóa trị để tạo đột phá về khả năng mất thính giác

Hình ảnh Geber86 / Getty

Bài học rút ra chính

• Các nhà nghiên cứu đã xác định được một loại thuốc hóa trị đường uống có thể bảo vệ chống mất thính giác do tiếp xúc với tiếng ồn và sử dụng cisplatin (một loại thuốc hóa trị liệu phổ biến khác).
• Hiện tại không có loại thuốc nào được FDA chấp thuận để ngăn ngừa mất thính lực.
• Thuốc Tafinlar (dabrafenib) có thể bảo vệ tại thời điểm hóa trị và ít nhất 24 giờ sau khi tiếp xúc với tiếng ồn. Nó thậm chí còn hiệu quả hơn khi được sử dụng kết hợp với các loại thuốc khác.
• Cần nhiều nghiên cứu hơn, nhưng nó có thể có các ứng dụng rộng rãi cho bệnh nhân ung thư, binh lính và nhân viên bị mất thính giác.

Các nhà nghiên cứu tại Trường Y Đại học Creighton đã xác định được một loại thuốc có thể bảo vệ chống mất thính giác ở chuột và họ cho rằng nó cũng có thể hoạt động ở người. Phần tốt nhất: Đó là một loại thuốc đã có trên thị trường.

Các phát hiện, được công bố trên tạp chíTiến bộ Khoa học,Là một bước đột phá tiềm năng cho khoảng 466 triệu người trên toàn thế giới bị mất thính lực. Họ tập trung vào việc sử dụng một loại thuốc hóa trị có tên Tafinlar (dabrafenib).

“Chúng tôi rất vui mừng về kết quả ban đầu của chúng tôi cho đến nay,” tác giả chính của nghiên cứu Matthew Ingersoll, tiến sĩ, một nghiên cứu sinh sau tiến sĩ ở Creighton, nói với Verywell. “Rõ ràng, những thứ này có ở chuột. Tuy nhiên, vì dabrafenib đã là một loại thuốc được FDA chấp thuận và nó có rất ít tác dụng phụ — phát ban trên da là một trong những tác dụng phụ tồi tệ nhất mà một số người mắc phải — chúng tôi hy vọng có thể đưa thuốc vào thử nghiệm lâm sàng nhanh hơn. Tôi nghĩ rằng nó có rất nhiều ứng dụng trong tương lai ”.

Dabrafenib là gì?

Dabrafenib (tên thương hiệu Tafinlar) là một loại hóa trị liệu đường uống được sử dụng để điều trị ung thư có đột biến gen BRAF. Nó thường được sử dụng song song với một loại thuốc gọi là trametinib (Mekinist) để điều trị u ác tính.

Các loại mất thính giác

Đôi khi, mất thính lực có thể tạm thời, chẳng hạn như khi bị nhiễm trùng tai. Những trường hợp này thường có thể được điều trị bằng thuốc kháng sinh. Những lần khác, mất thính giác là vĩnh viễn.

Đó là bởi vì các tế bào lông mỏng manh ở tai trong giúp chúng ta nghe không tái tạo và không thể sửa chữa hoặc thay thế. Máy trợ thính và cấy ghép ốc tai điện tử là những thiết bị có thể bắt chước quá trình thính giác, nhưng hiện tại, không có thuốc điều trị mất thính giác được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) chấp thuận.

Tuy nhiên, có một số hợp chất ứng cử viên trong các thử nghiệm tiền lâm sàng và lâm sàng. Trong số những ứng cử viên đó, cả natri thiosulfate và steroid dexamethasone đều cho thấy một số lợi ích vừa phải, mặc dù không nhất quán.

“Mất thính giác là một nhu cầu y tế thực sự quan trọng”, Tal Tietz, Tiến sĩ, trợ lý giáo sư tại Khoa Dược và Khoa học Thần kinh của Trường Đại học Y Creighton, đồng thời là trưởng nhóm nghiên cứu, nói với Verywell. "Năm đến 10% dân số bị mất thính lực do tiếp xúc với tiếng ồn, lão hóa và cả hóa trị liệu."

Tal Tietz, Tiến sĩ

Năm đến 10% dân số bị mất thính giác do tiếp xúc với tiếng ồn, lão hóa và cũng như hóa trị.

Teitz giải thích rằng không hoàn toàn rõ ràng tại sao, nhưng các tế bào thận, não và tóc - bao gồm cả tế bào lông ở tai - nhạy cảm hơn và dễ bị nhiễm độc từ thuốc hóa trị cisplatin hơn các mô khác của cơ thể.

Theo Ingersoll, đó là bởi vì hóa trị không được thiết kế để có các mục tiêu cụ thể.

Ông nói: “Điều bạn phải hiểu với các loại thuốc hóa trị là chúng tấn công các tế bào ung thư, về cơ bản là các tế bào của bạn vừa mới hoạt động trở lại. "Rất khó để tìm ra các loại thuốc hóa trị nhắm mục tiêu cụ thể vào các tế bào ung thư và không gây tổn thương ở bất kỳ nơi nào khác trong cơ thể. Đó là những gì đang xảy ra với cisplatin. Đúng vậy, nó rất hiệu quả trong việc tiêu diệt các tế bào khối u, nhưng nó không đặc hiệu lắm đối với Nó cũng gây hại cho các bộ phận khác của cơ thể, bao gồm cả các tế bào thính giác của bạn. "

Nghiên cứu trước đây đã phát hiện ra rằng mất thính lực ảnh hưởng đến 40% đến 60% bệnh nhân người lớn và trẻ em sau hóa trị liệu cisplatin, được sử dụng để điều trị nhiều loại ung thư khối u, bao gồm bàng quang, phổi, tụy, tinh hoàn, u nguyên bào thần kinh và buồng trứng. Tietz, người đã dành hơn 25 năm nghiên cứu ung thư, ước tính cisplatin được sử dụng trong khoảng 10% đến 20% tất cả các phương pháp điều trị ung thư, tự nó hoặc kết hợp với các loại thuốc khác.

Một đột phá cho việc mất thính giác

Teitz đã nghiên cứu chứng mất thính giác do cisplatin và tiếng ồn gây ra trong khoảng tám năm, đầu tiên là tại Bệnh viện Nghiên cứu Trẻ em St. Jude và bây giờ là tại Đại học Creighton. Trong thời gian đó, cô và các đồng nghiệp đã sàng lọc hàng nghìn hợp chất. Họ tập trung chủ yếu vào các loại thuốc đã được FDA chấp thuận.

Thay thế các loại thuốc được FDA chấp thuận đã nổi lên như một chiến lược hấp dẫn và hiệu quả về chi phí trong y học. Các hợp chất hóa học đã được phát triển và được chứng minh là an toàn và hiệu quả đối với con người, giảm hàng chục hoặc hàng trăm triệu đô la cho tổng chi phí đưa một loại thuốc ra thị trường.

Teitz và nhóm của cô đã tìm thấy kết quả đầy hứa hẹn với dabrafenib, một chất ức chế protein BRAF kinase. FDA đã phê duyệt dabrafenib vào năm 2013 như một phương pháp điều trị bằng đường uống cho các loại u ác tính có đột biến BRAF.

Dabrafenib cũng ức chế con đường BRAF kinase ngăn chặn sự chết của các tế bào lông trong tai trong của chuột. Sáu loại thuốc khác trong lộ trình truyền tín hiệu BRAF cũng cho thấy sự bảo vệ đáng kể khỏi sự mất tế bào do cisplatin gây ra, theo một thông báo nghiên cứu.

Teitz và nhóm của cô đã cho những con chuột uống 100 mg / kg trọng lượng cơ thể của dabrafenib, một liều lượng không độc hại tương đương với liều hàng ngày được chấp thuận cho người, hai lần một ngày trong ba ngày: 45 phút trước khi điều trị cisplatin và sau đó 24 và 48 giờ sau đó . Điều đó đủ để thấy khả năng bảo vệ thính giác đáng kể về mặt lâm sàng. Sự bảo vệ thậm chí có thể cao hơn khi kết hợp với các loại thuốc khác.

Ingersoll được khuyến khích bởi phát hiện của họ, giải thích rằng một số bệnh nhân dùng dabrafenib đến một năm. Teitz cho biết thêm bởi vì nó được nhiều người dung nạp tốt, điều đó làm cho nó trở thành một ứng cử viên tốt để thăng tiến thông qua các thử nghiệm lâm sàng. Thực tế là dabrafenib được sử dụng bằng đường uống có nghĩa là đây là phương pháp điều trị ít xâm lấn nhất và cơ động nhất, mang lại tiềm năng điều trị thậm chí còn lớn hơn. Nó cũng hiệu quả về chi phí so với các loại thuốc điều trị ung thư khác.

Quan trọng nhất, các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng dabrafenib không ảnh hưởng đến hiệu quả tiêu diệt khối u của cisplatin và trong một số trường hợp, cisplatin đã làm việc với cisplatin để làm tăng sự chết của tế bào khối u. Dabrafenib cũng xuyên qua hàng rào máu não, một trở ngại lớn cho việc phát triển thuốc điều trị suy giảm thính lực.

Các nhà nghiên cứu cũng tìm hiểu xem liệu dabrafenib có thể bảo vệ thính giác sau khi tiếp xúc với tiếng ồn gây hại bất ngờ hay không. Điều đó có nghĩa là để những con chuột tiếp xúc với tiếng ồn 100 decibel trong hai giờ, một mức tiếng ồn có thể gây ra thiệt hại vĩnh viễn. Teitz mô tả đó là âm thanh của một chiếc máy cắt cỏ điển hình đang chạy liên tục. Một số con chuột được cho dùng dabrafenib 24 giờ sau khi tiếp xúc với tiếng ồn, và những con khác được dùng dabrafenib kết hợp với hợp chất uống AZD5438, một loại thuốc khác được các nhà nghiên cứu xác định để bảo vệ thính giác. Riêng Dabrafenib đã cung cấp khả năng bảo vệ thính giác của chuột sau khi tiếp xúc với tiếng ồn và những con chuột này có khả năng chống ồn gần như hoàn toàn khi kết hợp với AZD5438.

Ingersoll nói: “Bằng cách kết hợp hai loại thuốc này và thấy rằng chúng hoạt động hiệu quả với nhau, chúng tôi thực sự có thể giảm liều lượng của cả hai loại thuốc. “Điều này giúp giảm bất kỳ tác dụng phụ nào mà bệnh nhân có thể mắc phải và bệnh nhân dễ dàng hơn nhiều”.

Điều này có ý nghĩa gì đối với bạn

Các nhà nghiên cứu đã tìm thấy kết quả đầy hứa hẹn cho một loại thuốc có thể ngăn ngừa hoặc đảo ngược tình trạng mất thính lực do tiếp xúc với tiếng ồn hoặc hóa trị ở chuột. Nghiên cứu sâu hơn là cần thiết, nhưng nó có thể mang lại hy vọng cho hàng triệu người bị mất thính lực trong những năm tới.

Hàm ý toàn cầu

Bước tiếp theo của Teitz và nhóm của cô là tiến hành nhiều nghiên cứu tiền lâm sàng hơn trên động vật. Họ muốn thu thập thêm dữ liệu về liều lượng dabrafenib tối ưu và lịch trình điều trị mất thính giác do cisplatin. Họ cũng đang cố gắng xác định kế hoạch điều trị tốt nhất cho chứng mất thính lực do tiếng ồn.

Ingersoll nói: “Đôi khi, bạn có thể đoán được khi nào bạn sẽ ở trong một môi trường ồn ào, nhưng đôi khi bạn không thể. “Ngay cả khi bạn không thể, chế độ thuốc kết hợp của chúng tôi với cả dabrafenib và AZD5438 thực sự đã bảo vệ hoàn toàn ở chuột khi được sử dụng 24 giờ sau khi tiếp xúc với tiếng ồn, đó là một vấn đề thực sự lớn. Hiện chưa có loại thuốc nào trên thị trường có thể làm được điều này ”.

Teitz cho biết việc quản lý dabrafenib có thể bảo vệ thính giác cho những người đột ngột hoặc bất ngờ tiếp xúc với mức độ tiếng ồn cao, bao gồm những người làm việc trong lĩnh vực xây dựng, cảnh quan, sản xuất, sân bay và binh lính trên chiến trường. Các nhà nghiên cứu đã được trao một khoản tài trợ của Viện Y tế Quốc gia (NIH) để nghiên cứu xem có thể sử dụng dabrafenib trong bao nhiêu giờ hoặc ngày sau khi tiếp xúc với tiếng ồn mà vẫn có hiệu quả. Teitz hy vọng sẽ hợp tác với quân đội và sau đó đưa dabrafenib đến với công chúng.

Ngoài việc nghiên cứu ảnh hưởng của dabrafenib trên tế bào thính giác, Teitz và nhóm của cô cũng đang thử nghiệm để xem liệu sự kết hợp của dabrafenib và AZD5438 có thể ngăn ngừa nhiễm độc thận, một tác dụng phụ phổ biến khác của hóa trị cisplatin hay không. Còn quá sớm để nói, nhưng Teitz hy vọng những gì có tác dụng với tế bào lông tai cũng sẽ hoạt động với thận để tạo ra một kịch bản đôi bên cùng có lợi.