Những điều cần biết về chất ức chế CSF1R

Thuốc ức chế CSF1R, còn được gọi là chất ức chế kinase, là một nhóm thuốc có tác dụng hình thành các khối u ung thư bằng cách liên kết với các thụ thể yếu tố kích thích thụ thể tyrosine kinase 1 (CSF1R). Khi làm như vậy, chúng ngăn chặn tín hiệu từ các tế bào chuyên biệt từ cơ thể trở nên hoạt động quá mức trong các trường hợp ung thư, từ đó cản trở sự tiến triển của bệnh.

Đổi lại, tác dụng ức chế miễn dịch này ngăn chặn các khối u phát triển và lan rộng. Trong khi một số loại thuốc này đã bắt đầu được sử dụng trong điều trị, một số loại thuốc khác thuộc nhóm này vẫn đang trong giai đoạn thử nghiệm lâm sàng.

Thường được dùng bằng đường uống và được thiết kế để hoạt động một mình hoặc cùng với các loại thuốc khác, có nhiều loại chất ức chế CSF1R. Ví dụ, một loại thuốc như vậy, Turalio (pexidartinib, còn được gọi là CSF1R PLX3397), được phê duyệt để sử dụng trong điều trị khối u tế bào khổng lồ bao gân có triệu chứng, trong đó các khối u lành tính phát triển trong màng và cấu trúc liên quan đến khớp.

Các loại thuốc khác thuộc nhóm này, chẳng hạn như Gleevec (imatinib), Sprycel (dasatinib) và Bosulif (bosutinib), cũng có thể được sử dụng cho một số dạng bệnh bạch cầu (ung thư bạch cầu) cũng như các loại ung thư khác. Có một số chất ức chế CSF1R đã được phê duyệt để sử dụng, một số khác hiện đang được thử nghiệm lâm sàng.

Sử dụng

Các chất ức chế CSF1R nhắm mục tiêu và điều chỉnh chức năng của enzyme tyrosine kinase, hoạt động như một loại công tắc “tắt / mở” cho các tế bào. Điều này ngăn chặn loại hoạt động có thể dẫn đến sự phát triển của khối u. Dưới đây là bảng phân tích về việc sử dụng hiện tại được FDA chấp thuận:

• Khối u tế bào khổng lồ bao gân (TGCT): Khi các phương pháp điều trị ban đầu, chẳng hạn như phẫu thuật, bị chống chỉ định hoặc không mang lại kết quả, Turalio sẽ được kê đơn cho TGCT. Đây là một dạng ung thư hiếm gặp, đặc trưng bởi sự phát triển của các khối u trong và xung quanh Các khớp xương.
• Bệnh bạch cầu: Gleevec, bosutinib và dasatinib nằm trong số các chất ức chế CSF1R được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt để điều trị bệnh bạch cầu hoặc các rối loạn hoặc ung thư máu khác.
• Khối u đường tiêu hóa: Với hiệu quả ngăn chặn trực tiếp sự phát triển của khối u, thuốc ức chế CSF1R cũng được chỉ định cho các trường hợp khối u phát triển trong hệ thống đường tiêu hóa. Một lần nữa, phương pháp điều trị này được xem xét khi các lựa chọn khác, bao gồm cả phẫu thuật, được coi là rủi ro hoặc không thành công.
• Bệnh myelodysplastic / myeloproliferative: Rối loạn di truyền hiếm gặp này dẫn đến sản xuất quá mức các tế bào bạch cầu trong tủy xương; Do đó, việc sản xuất các loại tế bào máu khác bị ảnh hưởng. Thuốc ức chế CSF1R có thể được kê đơn để điều trị tình trạng này, đặc biệt là ở những bệnh nhân trẻ tuổi.
• Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ: Gần đây, một số loại thuốc thuộc nhóm này đã được phê duyệt để điều trị một số dạng ung thư phổi.
• Ung thư vú: Một số chất ức chế CSF1R, bao gồm neratinib (CSF1R HKI-272) và Tykerb (lapatinib) đã được chấp thuận là liệu pháp điều trị ung thư vú.
• Ung thư thận: Trong số những loại khác, Votrient (pazopanib) và Sutent (sunitinib) đã được chấp thuận sử dụng trong một số trường hợp ung thư thận hoặc mô mềm.
• Dermatofibrosarcoma protuberans: Một chứng rối loạn hiếm gặp hơn do Gleevec thực hiện là loại ung thư này, đặc trưng bởi sự phát triển của các khối u ngay dưới da. Nó được chỉ định khi phẫu thuật cắt bỏ các khối u là nguy hiểm hoặc nếu ung thư đã bắt đầu di căn.
• Tăng tế bào mastocytosis toàn thân: Các trường hợp trầm cảm của rối loạn máu này được đặc trưng bởi sự tích tụ bất thường của các tế bào mast (một loại tế bào bạch cầu) trong các mô và cơ quan khác nhau trên khắp cơ thể.

Vì các loại thuốc thuộc nhóm này có thể nhắm mục tiêu các con đường cụ thể thúc đẩy sự phát triển của khối u, nên chúng tôi hy vọng rằng các loại thuốc đang được phát triển và đang trải qua các thử nghiệm lâm sàng sẽ có thể điều trị được nhiều loại bệnh ung thư hơn.

Trước khi lấy

Thuốc ức chế CSF1R thường được chỉ định cho các trường hợp phẫu thuật hoặc các phương pháp điều trị khác để loại bỏ khối u quá rủi ro hoặc không thành công. Hoạt động của chúng trên các thụ thể cụ thể khiến chúng trở thành một liệu pháp nhắm mục tiêu, trái ngược với xạ trị, hóa trị hoặc các phương pháp tiếp cận khác có thể gây hại cho ung thư và các tế bào khỏe mạnh.

Ví dụ, Turalio được chỉ định cho các trường hợp TGCT có xu hướng nghiêm trọng hơn, ảnh hưởng đến khả năng vận động và có khả năng dẫn đến tử vong. Tương tự, Gleevec sẽ được xem xét khi phẫu thuật hoặc các phương pháp khác để điều trị tăng sản u xơ da không mang lại kết quả mong muốn .

Thận trọng và Chống chỉ định

Sau khi chẩn đoán bệnh ung thư có thể được điều trị bằng cách sử dụng chất ức chế CSF1R, nhóm y tế sẽ tư vấn và thảo luận về các lựa chọn điều trị của bạn. Nhiều yếu tố cần được cân nhắc trước khi thực hiện liệu pháp này.

Đáng chú ý, không có chống chỉ định hoàn toàn cho nhóm thuốc này; tuy nhiên, các loại thuốc hoặc chất khác có thể ảnh hưởng đến hiệu quả của chúng. Hãy nhớ nói chuyện với bác sĩ của bạn về những loại thuốc được kê đơn hoặc không kê đơn cũng như bất kỳ loại thảo mộc hoặc chất bổ sung nào bạn đang dùng.

Một số quần thể bệnh nhân nhất định có thể không phải là ứng cử viên tốt cho thuốc ức chế CSF1R.Các yếu tố là nguyên nhân để đề phòng hoặc thậm chí chống chỉ định bao gồm:

• Dị ứng: Một số người có thể bị dị ứng với chất ức chế CSF1R hoặc các thành phần được sử dụng để sản xuất chúng. Nếu bạn có bất kỳ dị ứng nào đã biết, hãy thông báo cho bác sĩ của bạn.
• Thời kỳ mang thai: Sử dụng thuốc CSF1R có thể gây hại cho thai nhi đang phát triển, vì vậy các bác sĩ có thể khuyên phụ nữ mang thai không nên dùng thuốc này.
• Các vấn đề về gan: Thuốc ức chế CSF1R được biết là có tác dụng gây độc cho gan, có nghĩa là chúng có thể làm hỏng gan. Những người có tiền sử bệnh gan sẽ cần được theo dõi cẩn thận nếu dùng loại thuốc này, hoặc nên tìm hiểu các phương pháp điều trị khác.
• Các vấn đề về tim: Dùng thuốc thuộc nhóm này cũng có thể gây nguy hiểm cho những người bị bệnh tim hoặc có nguy cơ mắc bệnh này.
• Hệ thống miễn dịch suy yếu: Nói chung, CSF1R hạn chế một số chức năng miễn dịch, vì vậy việc sử dụng lâu dài có thể trở thành vấn đề đối với những người có các vấn đề khác với hệ thống này.
• Các vấn đề về thận: Khi bệnh nhân dùng thuốc ức chế CSF1R, bác sĩ cũng cần theo dõi sức khỏe thận chặt chẽ. Sử dụng lâu dài có thể bắt đầu làm hỏng các cơ quan này.
• Thời kỳ cho con bú: Mặc dù cần nghiên cứu thêm, nhưng có thể nhóm thuốc này có thể đi vào sữa mẹ. Do đó, các bác sĩ có thể khuyến cáo những người đang dùng các loại thuốc này ngừng cho con bú trong quá trình điều trị.

Các chất ức chế CSF1R khác

Có một số chất ức chế CSF1R hiện đang được sử dụng trong điều trị, bao gồm:

• Bosulif (bosutinib)
• Gleevec (imatinib)
• Iressa (gefitinib hoặc CSF1R ZD1839)
• Jakafi (ruxolitinib)
• Sprycel (dasatinib)
• Sutent (sunitinib)
• Tarceva (erlotinib)
• Turalio (pexidartinib)
• Tykerb (lapatinib)
• Votrient (pazopanib)
• Xalcori (crizotinib)
• Zelboraf (vemurafenib)

Liều lượng

Khi nói đến liều lượng, điều quan trọng cần lưu ý là lời cuối cùng thuộc về bác sĩ của bạn; họ có thể sửa đổi các đề xuất của họ dựa trên trường hợp của bạn. Do CSF1R là một nhóm thuốc, nên cũng có thể có sự khác biệt dựa trên loại thuốc cụ thể mà bạn đang dùng. Hãy nhớ tìm hiểu càng nhiều càng tốt về cách dùng thuốc an toàn và đúng cách.

Dưới đây là bảng phân tích nhanh về liều lượng của một số chất ức chế CSF1R phổ biến hơn:

• Gleevec: 400 đến 600 miligam (mg) Gleevec được chỉ định cho bệnh nhân người lớn, với liều cao hơn được chỉ định cho các bệnh ung thư nặng hơn. Thông thường, thuốc này được dùng ở dạng viên một lần mỗi ngày trong bữa ăn, với các viên thuốc riêng lẻ có hai cường độ hàm lượng: 100 mg và 400 mg.
• Turalio: Thuốc này được uống hai lần một ngày một giờ trước hoặc hai giờ sau bữa ăn, tổng cộng là 400 mg một ngày. Thuốc nên được uống nguyên viên và không được bẻ nhỏ hoặc nghiền nát. Mỗi viên chứa 200 mg thành phần hoạt tính.
• Sprycel: Thông thường, 100 mg mỗi ngày là liều Sprycel được chỉ định — mặc dù điều này có thể được tăng lên 140 mg đối với những trường hợp nặng hơn. Những viên thuốc này có nhiều mức độ: 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg và 140 mg. Chúng có thể được thực hiện cùng hoặc không cùng bữa ăn.
• Bosulif: Thông thường, Bosulif được kê đơn 400 mg một ngày, tuy nhiên những trường hợp nặng hơn có thể yêu cầu liều 500 mg một ngày. Chúng được dùng bằng đường uống, mỗi ngày một lần cùng với thức ăn. Có ba mức liều lượng của những viên thuốc này: viên 100, 400 và 500 mg.

Hãy nhớ rằng trên đây là các khuyến nghị được FDA chấp thuận từ các nhà sản xuất và bác sĩ có thể điều chỉnh liều lượng hàng ngày của bạn nếu cần.

Các sửa đổi

Như với bất kỳ loại thuốc nào, liều lượng cụ thể có thể thay đổi tùy theo sự tiến triển của bệnh, tuổi của bệnh nhân và tình trạng sức khỏe. Nói chung, bệnh nhân lớn tuổi có thể tăng nguy cơ mắc các tác dụng phụ. Các đề xuất sửa đổi bao gồm:

• Gleevec: Thông thường, 260 mg một ngày được khuyến nghị cho trẻ em trên hai tuổi đối với bệnh bạch cầu mãn tính và 340 mg cho các trường hợp mới được chẩn đoán. Đối với những người gặp khó khăn khi nuốt viên thuốc, nó có thể được nghiền nát và thêm vào nước hoặc nước trái cây để tiêu thụ dễ dàng hơn. Trong một số trường hợp, bác sĩ có thể yêu cầu bệnh nhân tăng liều - lên đến 800 mg một ngày - sau đó sẽ được chia thành hai liều 400 mg (một vào buổi sáng và một vào ban đêm).
• Turalio: Tính an toàn của việc sử dụng Turalio ở bệnh nhi chưa được thiết lập, vì vậy thuốc này thường không được kê đơn cho đối tượng này.
• Sprycel: Trong trường hợp không thấy hiệu quả điều trị, bác sĩ có thể thấy cần phải tăng liều hàng ngày của thuốc này lên đến 180 mg.
• Bosulif: Với loại thuốc này, bác sĩ cũng có thể yêu cầu tăng liều lên đến 600 mg một ngày.

Một lần nữa, có nhiều loại thuốc này khác nhau, vì vậy hãy đảm bảo rằng bạn có hiểu biết vững chắc về những gì bạn đang dùng và cách dùng thuốc đúng cách.

Cách lấy và cất giữ

Có một số khác biệt khi nói đến các chất ức chế CSF1R riêng lẻ; tuy nhiên, những điều này có xu hướng chồng chéo lên nhau. Bạn nên ghi nhớ điều gì khi dùng thuốc? Dưới đây là bảng phân tích nhanh:

• Bữa ăn và liều lượng: Tùy thuộc vào CSF1R cụ thể, bạn có thể cần dùng thuốc cùng với thức ăn hoặc không. Như đã lưu ý, Bosulif và Gleevec, trong số những người khác, nên được uống cùng với thức ăn, trong khi, ví dụ, Turalio nên được uống khi bụng đói. Kiểm tra kỹ để đảm bảo bạn đang dùng thuốc gì và nên dùng thuốc như thế nào.
• Thực phẩm và chất cần tránh: Một số chất bổ sung hoặc thực phẩm có thể cản trở hiệu quả của chất ức chế CSF1R. Đáng chú ý là tránh ăn bưởi hoặc uống nước ép bưởi.
• Quá liều lượng: Nói chung, nếu nhận thấy rằng bạn đã uống nhiều hơn số lượng quy định, bạn nên liên hệ với trợ giúp y tế hoặc trung tâm kiểm soát chất độc ngay lập tức.
• Bỏ lỡ liều: Nếu bạn bỏ lỡ một liều, bạn nên tuân thủ lịch trình của mình và dùng liều tiếp theo vào đúng thời điểm. Không tăng gấp đôi liều lượng.
• Lưu ý về bảo quản: Nói chung, nhóm thuốc này nên được bảo quản trong bao bì ban đầu ở nhiệt độ phòng và cách xa trẻ em một cách an toàn. Nếu bác sĩ yêu cầu bạn kết thúc quá trình điều trị và có những viên thuốc còn sót lại, hãy nhớ mang chúng trở lại hiệu thuốc để xử lý an toàn.

Phản ứng phụ

Có một số biến thể giữa các chất ức chế CSF1R riêng lẻ, vì vậy hãy nhớ nói chuyện với bác sĩ về các tác dụng phụ cụ thể của loại thuốc bạn đang dùng. Tuy nhiên, nhìn chung, có rất nhiều sự trùng lặp với nhóm thuốc này.

Khi bạn đang trải qua liệu pháp này, hãy theo dõi cảm giác của bạn và nhớ cho bác sĩ biết nếu bạn cảm thấy bất kỳ điều gì.

Chung

Như với bất kỳ loại thuốc nào, có một số tác dụng phụ phổ biến hơn đã được quan sát thấy. Chúng bao gồm:

• Buồn nôn
• Nôn mửa
• Đau bụng
• Đau tay hoặc chân
• Ăn mất ngon
• Giảm cân
• Chuột rút cơ bắp
• Mắt hồng
• Đổ mồ hôi
• Ngứa
• Mệt mỏi
• Phát ban
• Viêm cơ
• Bệnh tiêu chảy
• Rụng tóc hoặc thay đổi màu sắc

Nếu bất kỳ dấu hiệu nào trong số này trở nên khó quản lý, hãy nhớ gọi cho bác sĩ của bạn.

Dữ dội

Mặc dù nói chung là an toàn, nhưng vẫn có khả năng xảy ra các phản ứng nghiêm trọng hơn khi dùng các chất ức chế CSF1R. Những điều này cần được báo cáo ngay lập tức vì chúng có thể tạo thành trường hợp khẩn cấp y tế.

Nguy cơ tiềm ẩn của các chất ức chế CSF1R là chúng có thể ảnh hưởng tiêu cực đến chức năng gan, thận, hệ miễn dịch và tim, đặc biệt nếu dùng trong thời gian dài hơn.

Dưới đây là bảng phân tích nhanh về các tác dụng phụ bất lợi hơn gặp với nhóm thuốc này:

• Tăng cân đột ngột
• Bàn tay hoặc bàn chân bị sưng
• Hụt hơi
• Tăng đi tiểu vào ban đêm
• Tưc ngực
• Các vấn đề về tim mạch
• Sưng quanh mắt
• Da bong tróc, phồng rộp hoặc bong tróc
• Vàng da hoặc mắt
• Nhịp tim không đều hoặc tăng nhanh
• Máu trong phân
• Đau bụng hoặc chướng bụng
• Các triệu chứng giống như cúm
• Chảy máu hoặc bầm tím bất thường hoặc quá nhiều
• Mệt mỏi quá mức
• Ho ra chất nhầy màu hồng hoặc máu

Cảnh báo và Tương tác

Mặc dù không có chống chỉ định hoàn toàn đối với chất ức chế CSF1R, nhưng có một số loại thuốc và chất mà chúng có thể tương tác, cản trở hiệu quả của chúng. Chúng bao gồm:

• Chất chuyển hóa CYP3A: Thuốc thuộc nhóm này, thường được sử dụng làm thuốc kháng sinh, bao gồm Rifadin (rifampin), trong số những thuốc khác.
• Thuốc ức chế CYP3A: Nhóm thuốc kháng vi-rút hoặc kháng nấm này bao gồm Xologel (ketoconazole), Sporanox (itraconazole), nefazodone, Viracept (nelfinavir), Norvir (ritonavir) và Vfend (voriconazole), trong số những thuốc khác.
• Thuốc được chuyển hóa bởi CYP3A4: Thuốc thuộc nhóm này thường có tác dụng giảm đau và bao gồm alfentanil, Sandimmune (cyclosporin), diergotamine, ergotamine, Duragesic (fentanyl) và Jantovin (warfarin) trong số những loại khác.
• Thuốc được chuyển hóa bởi CYP2D6: Những loại thuốc này bao gồm một loạt các chất chống trầm cảm, chẳng hạn như Celexa (citalopram), Lexapro (escitalopram), Prozac (fluoxetine), Paxil (paroxetine) và Zoloft (sertraline). Các loại thuốc ngăn chặn beta, chẳng hạn như Sectral (acebutolol), Tenormin (atenolol) và Kerlone (betaxolol) nằm trong số những thuốc khác. Một số loại thuốc thuộc nhóm này cũng có chức năng như thuốc phiện hoặc thuốc trợ tim.
• Tylenol (acetaminophen): Không kê đơn hoặc acetaminophen được kê đơn cũng có thể tương tác kém với các chất ức chế CSF1R.
• Bưởi: Như đã nói ở trên, bưởi cũng có thể tương tác kém với nhóm thuốc này.
• St. John’s Wort: Việc sử dụng loại thảo mộc này cũng có thể dẫn đến tương tác kém với các chất ức chế CSF1R và nên ngưng trong khi điều trị.

Khi bạn nói chuyện với bác sĩ của mình về chất ức chế CSF1R, điều cần thiết là bạn phải có một danh sách những gì bạn đang dùng và các chất bổ sung bạn đang tiêu thụ.