Ung thư xương: Nguyên nhân và các yếu tố nguy cơ

Khi ung thư ảnh hưởng đến xương, điều này thường gặp nhất là do ung thư không phải xương đã bắt đầu ở những nơi khác trong cơ thể và di căn hoặc di căn đến xương. Ngược lại, trọng tâm ở đây là những bệnh ung thư bắt đầu từ xương, còn được gọi là ung thư xương nguyên phát.

Ung thư xương nguyên phát thực chất là một phạm trù rộng, bao gồm nhiều loại khối u ác tính khác nhau, một số loại rất hiếm gặp; tuy nhiên, trong số này, sarcoma xương, chondrosarcoma, và sarcoma Ewing là những loại phổ biến nhất.

Nguyên nhân đã biết

Mặc dù nguyên nhân của ung thư xương không được biết chính xác, nhưng những thay đổi trong DNA của các tế bào ung thư được biết là rất quan trọng. Trong hầu hết các trường hợp, những thay đổi này xảy ra một cách tình cờ và không được truyền từ cha mẹ sang con cái.

Các nhà khoa học đã nghiên cứu các mô hình phát triển để cố gắng hiểu các yếu tố rủi ro liên quan. U xương là loại ác tính phổ biến thứ ba ảnh hưởng đến xương ở thanh thiếu niên, chỉ trước bệnh bạch cầu và ung thư hạch. Chondrosarcoma cũng là một bệnh ung thư xương nguyên phát phổ biến, nhưng nó phổ biến hơn ở người lớn hơn là ở trẻ em và thanh thiếu niên, với độ tuổi trung bình được chẩn đoán là 51 tuổi.Ewing sarcoma thường được chẩn đoán ở thanh thiếu niên và độ tuổi chẩn đoán trung bình là 15 tuổi.

Hồ sơ nguy cơ u xương

Osteosarcoma là bệnh ung thư xương nguyên phát phổ biến nhất nói chung. Có một vài điều kiện cụ thể được biết đến để tăng tỷ lệ phát triển nó. Những người có một khối u hiếm gặp ở mắt được gọi là u nguyên bào võng mạc di truyền có nguy cơ cao phát triển u xương. Ngoài ra, những người trước đây đã được điều trị ung thư bằng phương pháp xạ trị và hóa trị liệu có tăng nguy cơ phát triển u xương sau này trong cuộc đời.

Ngẫu nhiên, hầu hết các bác sĩ đồng ý rằng xương gãy và chấn thương và chấn thương thể thao không gây ra u xương. Tuy nhiên, những chấn thương như vậy có thể đưa một u xương đã tồn tại hoặc một khối u xương khác cần được chăm sóc y tế.

Vì vậy, chắc chắn có mối liên hệ giữa hai điều này — chỉ là chấn thương cơ học dường như không gây ra u xương.

Các yếu tố rủi ro liên quan đến tuổi tác, giới tính và dân tộc

U xương chủ yếu ảnh hưởng đến hai nhóm tuổi cao điểm - đỉnh đầu tiên là ở tuổi thiếu niên và nhóm thứ hai là ở những người lớn tuổi.

• Ở những bệnh nhân lớn tuổi, u xương thường phát sinh từ xương bất thường, chẳng hạn như những bệnh nhân bị ảnh hưởng bởi bệnh xương lâu năm (ví dụ, bệnh Paget).
• Trong số những người trẻ hơn, u xương cực kỳ hiếm trước năm tuổi, vàđỉnh caotỷ lệ mắc bệnh thực sự xảy ra trong giai đoạn tăng trưởng vượt bậc của thanh thiếu niên. Trung bình, “tuổi chuẩn” đại diện cho bệnh u xương ở dân số trẻ là 16 tuổi đối với trẻ em gái và 18 tuổi đối với trẻ em trai.

U xương tương đối hiếm so với các bệnh ung thư khác; Người ta ước tính rằng chỉ có khoảng 400 người dưới 20 tuổi được chẩn đoán mắc bệnh u xương mỗi năm ở Hoa Kỳ. Trẻ em trai bị ảnh hưởng thường xuyên hơn trong hầu hết các nghiên cứu và tỷ lệ mắc bệnh ở thanh niên gốc Phi cao hơn một chút so với người da trắng.

Các yếu tố rủi ro áp dụng cho các cá nhân trẻ hơn

• Sự hiện diện của một số hội chứng ung thư di truyền hiếm gặp
• Tuổi từ 10 đến 30
• Chiều cao
• Giới tính nam
• Chủng tộc người Mỹ gốc Phi
• Có một số bệnh về xương

Các yếu tố rủi ro áp dụng cho người lớn tuổi

Một số bệnh về xương như bệnh Paget, đặc biệt là theo thời gian, có liên quan đến việc tăng nguy cơ mắc bệnh u xương. Tuy nhiên, nguy cơ tuyệt đối là thấp, chỉ khoảng một phần trăm những người mắc bệnh Paget từng phát triển thành u xương.

Tiếp xúc với bức xạ là một yếu tố nguy cơ đã được ghi nhận đầy đủ và bởi vì khoảng thời gian giữa chiếu xạ đối với ung thư và sự xuất hiện của u xương thường dài hơn (ví dụ, 10 năm trở lên), điều này thường liên quan nhất đến các nhóm tuổi lớn hơn.

Các khuynh hướng di truyền

Các hội chứng di truyền có khuynh hướng đối với bệnh u xương bao gồm:

• Hội chứng Bloom
• Diamond-Blackfan thiếu máu
• Hội chứng Li-Fraumeni
• Bệnh Paget
• U nguyên bào võng mạc
• Hội chứng Rothmund-Thomson (còn gọi là hội chứng poikiloderma)
• Hội chứng Werner
• Mất chức năng của gen ức chế khối u p53 và u nguyên bào võng mạc được cho là có vai trò quan trọng trong sự phát triển của u xương.

Mặc dù đột biến dòng mầm (trứng và tinh trùng) của gen p53 và u nguyên bào võng mạc là rất hiếm, những gen này bị thay đổi trong phần lớn các mẫu khối u xương, do đó có mối liên hệ với sự phát triển của u nguyên bào xương. Các đột biến dòng mầm trong gen p53 có thể dẫn đến nguy cơ cao phát triển các khối u ác tính bao gồm cả u xương, được mô tả là hội chứng Li-Fraumeni.

Mặc dù những thay đổi trong gen ức chế khối u và gen sinh ung là cần thiết để tạo ra u xương, nhưng vẫn chưa rõ sự kiện nào trong số những sự kiện này xảy ra đầu tiên và tại sao hoặc nó xảy ra như thế nào.

U xương ở những người mắc bệnh Paget

Có một nhóm nhỏ các u xương hiếm gặp có tiên lượng rất xấu. Các khối u có xu hướng xảy ra ở những người trên 60 tuổi. Các khối u đã lớn vào thời điểm xuất hiện và chúng có xu hướng phá hủy rất mạnh, gây khó khăn cho việc phẫu thuật cắt bỏ toàn bộ (loại bỏ) và di căn phổi thường xuất hiện ngay từ đầu.

Hồ sơ rủi ro là của một nhóm tuổi lớn hơn. Chúng phát triển ở khoảng một phần trăm những người bị bệnh Paget, thường là khi nhiều xương bị ảnh hưởng. Các khối u có xu hướng xuất hiện ở xương hông, xương đùi gần hông và ở xương cánh tay gần khớp vai; chúng khó điều trị bằng phẫu thuật, phần lớn là do tuổi của bệnh nhân và kích thước của khối u.

Đôi khi cần thiết phải cắt cụt chi, đặc biệt là khi xương bị gãy do ung thư, đây là điều thường xuyên xảy ra.

Các u xương tủy và màng xương

Đây là một tập hợp con được đặt tên như vậy vì vị trí của chúng trong xương; chúng thường là những u xương ít hung hãn hơn phát sinh trên bề mặt xương liên kết với lớp mô bao quanh xương, hoặc màng xương. Chúng hiếm khi xâm nhập vào các phần bên trong của xương và hiếm khi trở thành u xương ác tính cao.

Nguy cơ đối với u xương dạng xương khác với u xương cổ điển: bệnh này phổ biến hơn ở nữ giới hơn nam giới, phổ biến nhất ở nhóm tuổi 20 đến 40 và thường phát sinh ở phía sau xương đùi, gần khớp gối. , mặc dù bất kỳ xương nào trong bộ xương đều có thể bị ảnh hưởng.

Tiên lượng rủi ro cao hơn

Các yếu tố nguy cơ có liên quan đến tiên lượng tốt hơn và xấu hơn, nhưng không may, những yếu tố tương tự này thường không hữu ích trong việc xác định những bệnh nhân có thể được hưởng lợi từ các phác đồ điều trị cường độ cao hơn hoặc ít hơn trong khi vẫn duy trì kết quả tốt. Các yếu tố ảnh hưởng đến kết quả bao gồm những yếu tố sau.

Vị trí khối u chính

Trong số các khối u hình thành ở tay và chân, những khối u nằm xa lõi cơ thể hoặc thân, có tiên lượng tốt hơn.

Các khối u nguyên phát hình thành trong hộp sọ và cột sống có nguy cơ tiến triển và tử vong cao nhất, chủ yếu là do việc phẫu thuật cắt bỏ hoàn toàn ung thư ở những vị trí này khó hơn.

Các u xương vùng đầu và cổ ở vùng hàm và miệng có tiên lượng tốt hơn các vị trí nguyên phát khác ở đầu và cổ, có thể do chúng được chú ý sớm hơn.

U xương hông chiếm từ bảy đến chín phần trăm của tất cả các loại u xương; tỷ lệ sống sót cho bệnh nhân là 20 đến 47 phần trăm.

Bệnh nhân bị u xương đa ổ (được định nghĩa là tổn thương nhiều xương mà không có khối u nguyên phát rõ ràng) có tiên lượng cực kỳ xấu.

Khu trú so với bệnh di căn

Bệnh nhân mắc bệnh khu trú (không lây lan sang các vùng xa) có tiên lượng tốt hơn nhiều so với bệnh nhân di căn. Khoảng 20% ​​bệnh nhân sẽ có di căn có thể phát hiện được trên phim chụp cắt lớp khi chẩn đoán, với phổi là vị trí phổ biến nhất. Tiên lượng cho những bệnh nhân mắc bệnh di căn dường như được xác định phần lớn bởi vị trí di căn, số lượng di căn và phẫu thuật khả năng nối lại của bệnh di căn.

Đối với những người bị bệnh di căn, tiên lượng có vẻ tốt hơn với ít di căn phổi hơn và khi bệnh chỉ lan đến một phổi, thay vì đến cả hai phổi.

Khối u hoại tử sau hóa trị liệu

Hoại tử khối u ở đây đề cập đến mô ung thư đã "chết đi" do điều trị.

Sau khi hóa trị và phẫu thuật, bác sĩ giải phẫu bệnh đánh giá tình trạng hoại tử khối u ở khối u đã cắt bỏ. Những bệnh nhân có ít nhất 90 phần trăm hoại tử ở khối u nguyên phát sau hóa trị có tiên lượng tốt hơn những bệnh nhân ít hoại tử hơn.

Tuy nhiên, các nhà nghiên cứu lưu ý rằng không nên hiểu ít hoại tử hơn có nghĩa là hóa trị không hiệu quả; Tỷ lệ chữa khỏi cho bệnh nhân ít hoặc không bị hoại tử sau khi hóa trị liệu cảm ứng cao hơn nhiều so với tỷ lệ chữa khỏi cho bệnh nhân không hóa trị.

Hồ sơ rủi ro chondrosarcoma

Đây là một khối u ác tính của các tế bào sản xuất sụn, và nó chiếm khoảng 40% tổng số các khối u xương nguyên phát. Chondrosarcoma có thể tự phát sinh hoặc lần thứ hai, được gọi là "thoái hóa ác tính" của các khối u lành tính (chẳng hạn như u xương hoặc u lành tính). Các yếu tố rủi ro bao gồm:

• Tuổi tác: Thường xảy ra ở những người trên 40 tuổi; tuy nhiên, nó cũng xảy ra ở nhóm tuổi trẻ hơn, và khi nó xảy ra, nó có xu hướng là một bệnh ác tính cấp cao hơn có khả năng di căn.
• Giới tính: Xảy ra với tần suất gần bằng nhau ở cả hai giới.
• Vị trí: Có thể gặp ở bất kỳ xương nào, nhưng có xu hướng phát triển ở xương hông và xương đùi. Chondrosarcoma có thể phát sinh trong các xương dẹt khác, chẳng hạn như xương bả vai, xương sườn và hộp sọ.
• Di truyền: Hội chứng Multiple exostoses (đôi khi được gọi là hội chứng đa u xương) là một tình trạng di truyền gây ra nhiều vết sưng trên xương của một người, hầu hết được tạo thành từ sụn. Việc kê chân có thể gây đau đớn và dẫn đến biến dạng xương và / hoặc gãy xương. Rối loạn này có tính chất di truyền (gây ra bởi đột biến ở bất kỳ một trong 3 gen EXT1, EXT2 hoặc EXT3) và những bệnh nhân mắc chứng này có nguy cơ cao bị ung thư chondrosarcoma.
• Các khối u lành tính khác: U sụn là một khối u sụn lành tính phát triển vào xương. Những người mắc nhiều khối u này có một tình trạng gọi là bệnh đa u sụn. Họ cũng có nguy cơ phát triển chondrosarcoma.

Hồ sơ rủi ro Ewing Sarcoma

Điều này phổ biến hơn nhiều ở người da trắng (không phải là người gốc Tây Ban Nha hoặc gốc Tây Ban Nha) và ít phổ biến hơn ở người Mỹ gốc Á và cực kỳ hiếm ở người Mỹ gốc Phi. Các khối u Ewing có thể xảy ra ở mọi lứa tuổi, nhưng chúng phổ biến nhất ở thanh thiếu niên và ít phổ biến hơn ở người trẻ người lớn và trẻ nhỏ. Chúng hiếm gặp ở người lớn tuổi.

Gần như tất cả các tế bào khối u Ewing đều có những thay đổi liên quan đến gen EWS, được tìm thấy trên nhiễm sắc thể số 22. Việc kích hoạt gen EWS dẫn đến sự phát triển quá mức của các tế bào và dẫn đến sự phát triển của bệnh ung thư này, nhưng cách chính xác mà điều này xảy ra thì chưa. thông thoáng.