Những điều cần biết về Rosuvastatin

Rosuvastatin (tên thương hiệu Crestor, được tiếp thị bởi AstraZeneca) là một trong những loại thuốc statin được sử dụng phổ biến nhất. Giống như các statin khác, rosuvastatin được kê đơn để cải thiện mức lipid trong máu của một người và để giảm nguy cơ tim mạch.

Trong khoảng thập kỷ đầu tiên khi rosuvastatin có mặt trên thị trường, nó đã được quảng cáo rộng rãi là “statin thế hệ thứ ba” và do đó có hiệu quả hơn và có thể gây ra ít tác dụng phụ hơn hầu hết các loại thuốc statin khác. Nhiều năm trôi qua và bằng chứng từ các thử nghiệm lâm sàng đã được tích lũy, phần lớn sự nhiệt tình ban đầu dành cho statin cụ thể này đã trở nên điều độ.

Hầu hết các chuyên gia hiện nay coi rủi ro và lợi ích tương đối của rosuvastatin phần lớn tương tự như các statin khác. Tuy nhiên, có một số trường hợp lâm sàng mà rosuvastatin có thể được ưu tiên hơn.

Công dụng của Rosuvastatin

Thuốc statin được phát triển để giảm lượng cholesterol trong máu. Những loại thuốc này liên kết cạnh tranh với enzym gan được gọi là hydroxymethylglutaryl (HMG) CoA reductase. HMG CoA reductase đóng vai trò giới hạn tốc độ trong quá trình tổng hợp cholesterol của gan.

Bằng cách ngăn chặn HMG CoA reductase, statin có thể làm giảm đáng kể việc sản xuất cholesterol LDL ("xấu") trong gan, và do đó có thể làm giảm mức cholesterol LDL trong máu tới 60%. Ngoài ra, statin làm giảm mức triglyceride trong máu một cách khiêm tốn (khoảng 20-40%), và làm tăng một chút (khoảng 5%) mức cholesterol HDL trong máu (“cholesterol tốt”).

Ngoại trừ các chất ức chế PCSK9 được phát triển gần đây, statin là thuốc giảm cholesterol mạnh nhất hiện có. Hơn nữa, trái ngược với các nhóm thuốc giảm cholesterol khác, các thử nghiệm lâm sàng đã chỉ ra rằng thuốc statin có thể cải thiện đáng kể kết quả lâu dài của những người mắc bệnh động mạch vành (CAD) và những người có nguy cơ mắc bệnh CAD trung bình hoặc cao. .

Statin cũng làm giảm đáng kể nguy cơ bị các cơn đau tim tiếp theo và giảm nguy cơ tử vong do CAD. (Các chất ức chế PCSK9 mới hơn cũng đã được hiển thị trong các RCT quy mô lớn để cải thiện kết quả lâm sàng.)

Khả năng cải thiện đáng kể kết quả lâm sàng này của statin được cho là dẫn đến, ít nhất một phần, từ một số hoặc tất cả các lợi ích không làm giảm cholesterol của chúng. Ngoài việc giảm cholesterol LDL, statin còn có đặc tính chống viêm, chống đông máu và ổn định mảng bám. Hơn nữa, những loại thuốc này làm giảm mức protein phản ứng C, cải thiện chức năng mạch máu tổng thể và giảm nguy cơ rối loạn nhịp tim đe dọa tính mạng.

Rất có thể những lợi ích lâm sàng được chứng minh bởi thuốc statin là do sự kết hợp giữa tác dụng làm giảm cholesterol và một loạt các tác dụng không cholesterol khác nhau của chúng.

Rosuvastatin khác nhau như thế nào?

Rosuvastatin là một loại thuốc statin mới hơn, được gọi là “thế hệ thứ ba”. Về cơ bản, nó là loại thuốc statin mạnh nhất trên thị trường.

Sức mạnh tương đối của nó bắt nguồn từ các đặc điểm hóa học của nó, cho phép nó liên kết chắc chắn hơn với HMG CoA reductase, do đó có tác dụng ức chế hoàn toàn hơn enzym này. Phân tử cho phân tử, rosuvastatin tạo ra nhiều LDL-cholesterol làm giảm hơn các loại thuốc statin khác. Tuy nhiên, mức độ giảm cholesterol tương tự có thể đạt được bằng cách sử dụng liều cao hơn của hầu hết các statin khác.

Khi điều trị bằng statin “tăng cường” là cần thiết để đẩy mức cholesterol xuống thấp nhất có thể, rosuvastatin là loại thuốc được nhiều bác sĩ lựa chọn.

Hiệu quả của Rosuvastatin

Rosuvastatin đã nổi tiếng là đặc biệt hiệu quả trong số các loại thuốc statin, chủ yếu dựa trên kết quả của hai thử nghiệm lâm sàng.

Năm 2008, nghiên cứu JUPITER được công bố đã thu hút sự chú ý của các bác sĩ tim mạch khắp nơi. Trong nghiên cứu này, hơn 17.000 người khỏe mạnh có mức cholesterol LDL trong máu bình thường nhưng mức CRP cao được chọn ngẫu nhiên để nhận rosuvastatin hoặc giả dược 20 mg mỗi ngày.

Trong quá trình theo dõi, những người ngẫu nhiên dùng rosuvastatin không chỉ giảm đáng kể mức cholesterol LDL và mức CRP, mà họ còn có ít biến cố tim mạch hơn (bao gồm đau tim, đột quỵ, nhu cầu về thủ thuật tái thông mạch máu như đặt stent hoặc phẫu thuật bắc cầu, và sự kết hợp của đột quỵ do đau tim, hoặc tử vong do tim mạch), cũng như giảm tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân.

Nghiên cứu này rất đáng chú ý không chỉ vì rosuvastatin cải thiện đáng kể kết quả lâm sàng ở những người có vẻ khỏe mạnh, mà còn vì những người này không có mức cholesterol tăng cao tại thời điểm nhập học.

Vào năm 2016, thử nghiệm HOPE-3 đã được xuất bản. Nghiên cứu này thu nhận trên 12.000 người có ít nhất một yếu tố nguy cơ mắc bệnh mạch máu do xơ vữa động mạch, nhưng không có CAD công khai. Những người tham gia được chọn ngẫu nhiên để nhận rosuvastatin hoặc giả dược. Vào cuối một năm, những người dùng rosuvastatin đã giảm đáng kể điểm kết cục tổng hợp (bao gồm đau tim không béo hoặc đột quỵ, hoặc tử vong do bệnh tim mạch).

Trong cả hai thử nghiệm này, việc chọn ngẫu nhiên rosuvastatin đã cải thiện đáng kể kết quả lâm sàng của những người có một hoặc nhiều yếu tố nguy cơ, nhưng không có dấu hiệu của bệnh tim mạch đang hoạt động.

Cần lưu ý rằng rosuvastatin được chọn cho những thử nghiệm này không phải vì nó là thuốc mạnh nhất trong số các thuốc statin, mà (ít nhất là phần lớn) vì các thử nghiệm được tài trợ bởi AstraZeneca, nhà sản xuất rosuvastatin.

Hầu hết các chuyên gia về lipid tin rằng kết quả của những thử nghiệm này sẽ giống nhau nếu một loại statin khác được sử dụng với liều lượng vừa đủ, và trên thực tế, các khuyến cáo hiện tại về điều trị bằng thuốc statin thường cho phép sử dụng bất kỳ loại thuốc statin nào miễn là liều lượng đủ cao để đạt được mức giảm cholesterol gần như sẽ đạt được với liều rosuvastatin thấp hơn. (Một ngoại lệ đối với quy tắc chung này xảy ra khi "liệu pháp statin chuyên sâu" được gọi. Liệu pháp statin chuyên sâu được hiểu là rosuvastatin liều cao hoặc atorvastatin liều cao, là loại statin mạnh nhất hiện có.)

Nhưng vì rosuvastatin thực sự là statin được sử dụng trong hai thử nghiệm lâm sàng quan trọng này, nên nhiều bác sĩ đã mặc định sử dụng rosuvastatin làm statin lựa chọn của họ.

Chỉ định hiện tại

Liệu pháp statin được chỉ định để cải thiện mức lipid máu bất thường (đặc biệt, để giảm mức cholesterol LDL và / hoặc chất béo trung tính), và ngăn ngừa bệnh tim mạch. Statin được khuyên dùng cho những người bị bệnh tim mạch xơ vữa động mạch, những người mắc bệnh tiểu đường và những người có nguy cơ phát triển bệnh tim mạch ước tính trong 10 năm là trên 7,5% đến 10%.

Mặc dù, nói chung, các thuốc statin được coi là có thể thay thế cho nhau về hiệu quả và nguy cơ gây ra các tác dụng ngoại ý của chúng, nhưng có thể có những lúc rosuvastatin có thể được ưu tiên hơn. Cụ thể, khi liệu pháp statin “cường độ cao” nhằm mục đích giảm cholesterol LDL xuống mức thấp nhất có thể, thì thường khuyến cáo sử dụng rosuvastatin hoặc atorvastatin ở khoảng liều cao hơn tương ứng của chúng.

Trước khi lấy

Trước khi bạn được kê đơn bất kỳ loại thuốc statin nào, bác sĩ sẽ tiến hành đánh giá nguy cơ chính thức để ước tính nguy cơ phát triển bệnh tim mạch và sẽ đo nồng độ lipid trong máu của bạn. Nếu bạn đã mắc bệnh tim mạch hoặc về cơ bản có nguy cơ phát triển bệnh này, bác sĩ có thể sẽ đề nghị một loại thuốc statin.

Các loại thuốc statin thường được kê đơn khác bao gồm atorvastatin, simvastatin, fluvastatin, lovastatin, pitavastatin và pravastatin.

Crestor, dạng thương hiệu của rosuvastatin ở Hoa Kỳ, khá đắt, nhưng các dạng rosuvastatin thông thường hiện đã có sẵn. Nếu bác sĩ muốn bạn dùng rosuvastatin, hãy hỏi xem bạn có thể sử dụng thuốc chung không.

Không nên sử dụng statin cho những người bị dị ứng với statin hoặc bất kỳ thành phần nào của chúng, đang mang thai hoặc cho con bú, người bị bệnh gan hoặc suy thận, hoặc những người uống quá nhiều rượu. Các nghiên cứu cho thấy rosuvastatin có thể được sử dụng an toàn ở trẻ em trên 10 tuổi.

Liều dùng của Rosuvastatin

Khi rosuvastatin đang được sử dụng để giảm nồng độ cholesterol LDL tăng cao, thường bắt đầu dùng liều thấp hơn (5 đến 10 mg mỗi ngày) và điều chỉnh tăng lên sau mỗi hoặc hai tháng nếu cần. Ở những người bị tăng cholesterol máu gia đình, bác sĩ thường bắt đầu với liều cao hơn một chút (10 đến 20 mg mỗi ngày).

Khi rosuvastatin đang được sử dụng để giảm nguy cơ bệnh tim mạch ở những người có nguy cơ tăng vừa phải, liều khởi đầu thường là 5 đến 10 mg mỗi ngày. Ở những người có nguy cơ được coi là cao (đặc biệt, nguy cơ trong 10 năm của họ được ước tính là trên 7,5%), liệu pháp cường độ cao thường được bắt đầu, với 20 đến 40 mg mỗi ngày.

Nếu rosuvastatin đang được sử dụng để giảm nguy cơ mắc thêm các biến cố tim mạch ở một người đã mắc bệnh tim mạch, điều trị tích cực thường được áp dụng với liều 20 đến 40 mg mỗi ngày.

Ở những người đang dùng cyclosporin hoặc thuốc điều trị HIV / AIDS, hoặc ở những người bị suy giảm chức năng thận, liều rosuvastatin cần được điều chỉnh xuống và nói chung không được vượt quá 10 mg mỗi ngày.

Những người gốc châu Á có xu hướng nhạy cảm hơn với các loại thuốc statin và dễ bị các tác dụng phụ hơn. Người ta khuyến cáo rằng nên bắt đầu dùng rosuvastatin với liều 5 mg mỗi ngày và tăng dần ở bệnh nhân châu Á.

Rosuvastatin được dùng một lần mỗi ngày và có thể được dùng vào buổi sáng hoặc buổi tối. Không giống như một số loại thuốc statin khác, uống một lượng nhỏ nước bưởi ít ảnh hưởng đến rosuvastatin.

Tác dụng phụ của Rosuvastatin

Trong những năm ngay sau khi rosuvastatin được phát triển, nhiều chuyên gia đã công nhận rằng tác dụng phụ của statin sẽ ít rõ ràng hơn với rosuvastatin, đơn giản vì có thể sử dụng liều thấp hơn để đạt được mức giảm cholesterol thích hợp. Đồng thời, các chuyên gia khác tuyên bố rằng tác dụng phụ của statin sẽ tăng lên với loại thuốc này, vì nó mạnh hơn các statin khác.

Trong những năm gần đây, rõ ràng là không khẳng định nào là đúng. Có vẻ như loại và mức độ của các tác dụng ngoại ý nói chung với rosuvastatin cũng giống như với các thuốc statin khác.

Statin, như một nhóm, được dung nạp tốt hơn các loại thuốc giảm cholesterol khác. Trong một phân tích tổng hợp được công bố vào năm 2017, xem xét 22 thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, chỉ có 13,3% số người ngẫu nhiên dùng thuốc statin ngừng thuốc vì tác dụng phụ trong vòng 4 năm, so với 13,9% số người ngẫu nhiên dùng giả dược.

Tuy nhiên, có những tác dụng phụ được công nhận rõ ràng do thuốc statin gây ra, và những tác dụng phụ này thường áp dụng cho rosuvastatin cũng như bất kỳ loại statin nào khác. Các tác dụng phụ đáng chú ý nhất bao gồm:

• Các tác dụng phụ liên quan đến cơ. Độc tính trên cơ có thể do statin. Các triệu chứng có thể bao gồm đau cơ (đau cơ), yếu cơ, viêm cơ hoặc (trong trường hợp hiếm gặp, nghiêm trọng) cơ vân. Tiêu cơ vân là tình trạng suy thận cấp do suy cơ nghiêm trọng. Trong hầu hết các trường hợp. Các tác dụng phụ liên quan đến cơ có thể được kiểm soát bằng cách chuyển sang một loại statin khác. Rosuvastatin là một trong những loại thuốc statin có vẻ như gây ra độc tính trên cơ tương đối ít. Ngược lại, lovastatin, simvastatin và atorvastatin dễ gây ra các vấn đề về cơ hơn.
• Vấn đề cuộc sống. Khoảng 3% người dùng statin sẽ bị tăng men gan trong máu. Ở hầu hết những người này, không có bằng chứng nào về tổn thương gan thực sự, và ý nghĩa của việc tăng men nhỏ này là không rõ ràng. Ở một số rất ít người, tổn thương gan nghiêm trọng đã được báo cáo; Tuy nhiên, không rõ là tỷ lệ tổn thương gan nặng ở những người dùng statin cao hơn so với dân số chung. Không có dấu hiệu nào cho thấy rosuvastatin gây ra nhiều hoặc ít các vấn đề về gan hơn các statin khác.
• Suy giảm nhận thức. Người ta đã đưa ra quan điểm cho rằng statin có thể gây suy giảm nhận thức, mất trí nhớ, trầm cảm, cáu kỉnh, gây hấn, hoặc các ảnh hưởng đến hệ thần kinh trung ương khác nhưng chưa được chứng minh rõ ràng. Trong một phân tích về các báo cáo trường hợp được gửi đến FDA, các vấn đề nhận thức bị cáo buộc liên quan đến statin dường như phổ biến hơn với các loại thuốc statin ưa mỡ, bao gồm atorvastatin, fluvastatin, lovastatin và simvastatin. Các thuốc statin ưa nước, bao gồm cả rosuvastatin, ít gặp phải tác dụng phụ tiềm tàng này hơn.
• Bệnh tiểu đường. Trong những năm gần đây, sự gia tăng nhỏ sự phát triển của bệnh tiểu đường có liên quan đến liệu pháp statin. Một phân tích tổng hợp năm 2011 về năm thử nghiệm lâm sàng cho thấy cứ 500 người được điều trị bằng statin cường độ cao thì có thêm một trường hợp mắc bệnh tiểu đường. Nói chung, mức độ rủi ro này được coi là chấp nhận được miễn là statin có thể được kỳ vọng làm giảm đáng kể nguy cơ tim mạch tổng thể.

Các tác dụng phụ khác thường được báo cáo với thuốc statin bao gồm buồn nôn, tiêu chảy và đau khớp.

Tương tác

Dùng một số loại thuốc có thể làm tăng nguy cơ phát triển các tác dụng phụ với rosuvastatin (hoặc bất kỳ loại statin nào). Danh sách này là một danh sách dài, nhưng các loại thuốc đáng chú ý nhất tương tác với rosuvastatin bao gồm:

• Gemfibrozil, là một chất làm giảm cholesterol không phải statin
• Amiodarone, là một loại thuốc chống loạn nhịp tim
• Một số loại thuốc điều trị HIV
• Một số thuốc kháng sinh, đặc biệt là clarithromycin và itraconazone
• Cyclosporine, một loại thuốc ức chế miễn dịch

Một lời từ rất tốt

Mặc dù rosuvastatin là statin mạnh nhất hiện có, nhưng nhìn chung, tính hiệu quả và độc tính của nó rất giống với tất cả các statin khác. Tuy nhiên, có một số tình huống lâm sàng mà rosuvastatin có thể được ưu tiên hơn các thuốc statin khác.