Khi nào HAART trở thành NGHỆ THUẬT?

Liệu pháp kháng vi rút được sử dụng để điều trị HIV và bao gồm sự kết hợp của các loại thuốc ngăn chặn các giai đoạn khác nhau trong chu kỳ nhân lên của vi rút. Bằng cách đó, vi rút có thể bị ức chế đến mức không thể phát hiện được, nơi nó có thể gây hại cho cơ thể rất ít.

Hiệu quả của liệu pháp kháng retrovirus kết hợp được các nhà nghiên cứu báo cáo lần đầu tiên vào năm 1996 tại Hội nghị AIDS quốc tế ở Vancouver, người đã đặt tên cho phương pháp này là HAART (liệu pháp kháng retrovirus hoạt tính cao).

Ngày nay, thuật ngữ HAART ít được sử dụng hơn và phần lớn đã được thay thế trong các tài liệu y tế bằng ART đơn giản (liệu pháp kháng retrovirus). Sự thay đổi trong thuật ngữ không chỉ là về ngữ nghĩa; nó phản ánh sự thay đổi mục tiêu và lợi ích của điều trị HIV và một bước khác so với những gì HAART đã ngụ ý trong quá khứ.

Trước HAART

Khi những trường hợp nhiễm HIV đầu tiên được xác định tại Hoa Kỳ vào năm 1982, các nhà khoa học đã gấp rút tìm cách điều trị một loại virus ít được ưu tiên trong y học hiện đại.

Phải mất 5 năm trước khi loại thuốc kháng vi rút đầu tiên, được gọi là AZT (zidovudine), được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt vào tháng 3 năm 1987. Nó cung cấp cho công chúng sự đảm bảo đầu tiên rằng căn bệnh này, phần lớn được coi là một án tử hình, có thể một ngày nào đó sẽ được kiểm soát.

Mặc dù có bước đột phá ban đầu, AZT chỉ mang lại lợi ích khiêm tốn, tăng thời gian sống thêm trung bình 24 tháng.

Sự phát triển nhanh chóng của tình trạng kháng thuốc khiến thuốc ngày càng được sử dụng nhiều hơn, trong khi tác dụng độc hại của thuốc thường khiến người dùng bị thiếu máu trầm trọng, các vấn đề về gan và các biến chứng khó dung nạp khác.

Đến năm 1988, ba loại thuốc khác nhanh chóng được phê duyệt — Hivid (ddC, zalcitabine), Videx (ddI, didanosine) và Zerit (d4T, stavudine) —và được sử dụng trong các liệu pháp kết hợp với nỗ lực kéo dài thêm tuổi thọ. Và, mặc dù chắc chắn có tác dụng, nhưng chúng còn tỏ ra độc hại hơn AZT và yêu cầu lịch trình dùng thuốc phức tạp, thường phải dùng nhiều liều cả ngày lẫn đêm.

Điều mà các nhà nghiên cứu nhanh chóng bắt đầu nhận ra là những loại thuốc này — và những thuốc tiếp theo như Viramune (nevirapine) và Epivir (3TC, lamivudine) —không thể đạt được sự kiểm soát lâu bền vì tất cả chúng đều có cơ chế hoạt động tương tự và chỉ ngăn chặn một trong bảy giai đoạn của chu kỳ nhân lên của virus.

Người ta đề xuất rằng bằng cách nhắm mục tiêu vào các giai đoạn khác, vi rút sẽ có ít cơ hội để tái tạo hơn và có khả năng được kiểm soát hoàn toàn. Lời hứa đó bắt đầu được thực hiện vào năm 1995 với sự ra đời của một nhóm thuốc kháng virus mới được gọi là chất ức chế protease (PI).

Advent of HAART

Năm 1995, FDA đã phê duyệt chất ức chế protease đầu tiên được gọi là Invirase (saquinavir). Không giống như các thuốc kháng retrovirus khác vào thời điểm đó, chất này đã ngăn chặn khả năng "chiếm đoạt" bộ máy di truyền của tế bào và biến nó thành nhà máy sản xuất HIV, PIs đã chặn khả năng tập hợp các bản sao mới của virus từ các protein cấu trúc.

Cách tiếp cận một-hai này được chứng minh là bước ngoặt trong đại dịch ngày càng gia tăng.

Báo cáo tại hội nghị năm 1996 ở Vancouver rằng việc sử dụng chiến lược ba loại thuốc từ mỗi nhóm trong hai nhóm có thể đạt được và duy trì tải lượng vi rút không thể phát hiện được, đưa bệnh thuyên giảm một cách hiệu quả.

Phương pháp mới nhanh chóng được đặt tên là HAART và ngay lập tức được thực hiện như một tiêu chuẩn chăm sóc. Trong vòng ba năm ngắn ngủi, số ca tử vong do HIV ở Hoa Kỳ và Châu Âu đã giảm mạnh hơn 50% — đợt suy thoái đầu tiên như vậy kể từ khi bắt đầu đại dịch.

Mặc dù vậy, HAART vẫn chưa hoàn hảo và tuổi thọ trung bình, mặc dù đã được cải thiện đáng kể, nhưng vẫn thấp hơn so với tuổi thọ của dân số chung. Vào đầu thế kỷ này, một thanh niên 20 tuổi được điều trị bằng thuốc kháng vi-rút có khả năng sống đến đầu những năm 50 tuổi.

Trong bối cảnh này, "hiệu quả cao" là dấu hiệu cho thấy những hạn chế của HAART cũng như lợi ích của nó.

Ngoài HAART

Đến năm 2000, những hạn chế của các loại thuốc kháng retrovirus có sẵn đã trở nên rõ ràng. Mặc dù có khả năng ngăn chặn virus, nhưng chúng có thể cực kỳ khó khăn đối với người dùng vì một số lý do khác nhau:

• Các chất ức chế protease thời đó có liên quan đến các tác dụng chuyển hóa nghiêm trọng có thể xảy ra, bao gồm rối loạn phân bố mỡ (đôi khi gây biến dạng phân bố lại chất béo trong cơ thể), kháng insulin và rối loạn nhịp tim.
• AZT, Zerit, và các loại thuốc khác được phân loại là chất ức chế men sao chép ngược nucleoside (NRTI) có thể gây ra bệnh thần kinh ngoại vi nghiêm trọng và nhiễm axit lactic có khả năng đe dọa tính mạng.
• Các loại thuốc thời đó ít được "tha thứ" hơn và có khả năng kháng thuốc nhanh chóng nếu việc tuân thủ điều trị kém hoàn hảo. Một số thuốc ức chế men sao chép ngược không nucleoside (NNRTI) như Viramune có thể phát triển kháng thuốc chỉ với một đột biến virus đơn lẻ. .
• Một số chất ức chế protease, như Invirase, cần ba viên mỗi 8 giờ - một lịch trình mà nhiều người cho rằng khó duy trì trong thời gian dài.

Vì vậy, các vấn đề này có vấn đề là HAART đã bị trì hoãn tiêu chuẩn cho đến khi chức năng miễn dịch giảm xuống dưới một ngưỡng nhất định (cụ thể là số lượng CD4 dưới 350). Rủi ro của việc điều trị sớm vào thời điểm đó được coi là lớn hơn lợi ích.

Tất cả những điều đó đã thay đổi vào năm 2001 với sự ra đời của Viread (tenofovir disoproxil fumarate), một loại NRTI mới có ít tác dụng phụ hơn rất nhiều, có thể khắc phục tình trạng kháng sâu và chỉ cần một viên thuốc mỗi ngày.

Đến năm 2005, với tỷ lệ tuổi thọ tăng và tỷ lệ tử vong giảm trên toàn thế giới, các nhà nghiên cứu đã có thể chỉ ra rằng việc điều trị HIV tại thời điểm chẩn đoán đã ngăn ngừa được HIV nặng và không liên quan đến HIV. bệnh tật tăng đáng kinh ngạc 61%.

Với việc điều trị phổ biến về chẩn đoán trở thành tiêu chuẩn mới trên toàn thế giới, cộng đồng y tế đã bắt đầu sử dụng ART để mô tả một phương pháp điều trị giờ không chỉ là "hiệu quả cao".

NGHỆ THUẬT Ngày nay

Sự khác biệt chính giữa HAART của cuối những năm 1990 / đầu những năm 2000 và ART ngày nay là HIV thực sự có thể được coi là một bệnh mãn tính, có thể kiểm soát được. Ngày nay, một người 20 tuổi được chẩn đoán nhiễm HIV không chỉ có thể sống tốt ở tuổi 70 mà còn có thể làm như vậy với các loại thuốc an toàn hơn, lâu dài hơn và dễ uống hơn.

Thuốc mới hơn và các loại thuốc

Trong những năm gần đây, các loại thuốc kháng vi-rút mới hơn đã được phát triển để tấn công vi-rút theo những cách khác nhau. Một số ngăn chặn sự gắn kết của HIV vào tế bào chủ (chất ức chế xâm nhập / gắn kết), trong khi những loại khác ngăn chặn sự tích hợp mã hóa của virus vào nhân tế bào chủ (chất ức chế tích hợp).

Ngoài ra, các phiên bản mới hơn của PI, NRTI và NNRTI đã được tạo ra để cung cấp dược động học tốt hơn (hoạt tính của thuốc), ít tác dụng phụ hơn và khả năng kháng thuốc tốt hơn.

Một ví dụ như vậy là phiên bản cập nhật của Viread có tên là tenofovir alafenamide (TAF). Thay vì phân phối thuốc trực tiếp, TAF là một "tiền chất" không hoạt động được cơ thể chuyển đổi thành tenofovir. Điều này làm giảm liều từ 300 mg xuống 25 mg với cùng kết quả lâm sàng trong khi giảm nguy cơ mắc các vấn đề về thận liên quan đến việc sử dụng Viread.

Thuốc kết hợp liều cố định

Một tiến bộ khác trong liệu pháp là sự phát triển của các loại thuốc kết hợp liều cố định (FDC) có thể mang lại liệu pháp hoàn chỉnh chỉ với một viên thuốc mỗi ngày. Ngày nay, có 13 loại thuốc tất cả trong một này được FDA chấp thuận.

Các công thức thuốc một viên không chỉ cải thiện tỷ lệ tuân thủ điều trị mà còn được chứng minh là làm giảm đáng kể nguy cơ mắc bệnh nặng và nhập viện so với các liệu pháp điều trị ARV nhiều viên.

Xác định lại liệu pháp kết hợp

Thuật ngữ HAART từ lâu đã đồng nghĩa với liệu pháp ba thuốc. Và, mặc dù đúng là ART thường bao gồm ba hoặc nhiều loại thuốc kháng retrovirus, nhưng dược động học được cải thiện hiện đã giúp điều trị HIV chỉ với hai loại thuốc kháng retrovirus.

Vào năm 2019, FDA đã phê duyệt liệu pháp hai loại thuốc hoàn chỉnh đầu tiên được gọi là Dovato, kết hợp một chất ức chế tích hợp thế hệ mới hơn được gọi là dolutegravir, một NRTI cũ hơn được gọi là lamivudine. Sự kết hợp đã được chứng minh là hiệu quả như liệu pháp bộ ba tiêu chuẩn với ít tác dụng phụ hơn.

Tiếp tục làm thay đổi định nghĩa về ART là việc phát hành năm 2021 của một liệu pháp tiêm được gọi là Cabenuva.

Cabenuva là người đầu tiênmỗi tháng một lầnliệu pháp có thể đạt được sự ức chế virus bền vững với một lần tiêm cabotegravir chất ức chế tích hợp và một mũi tiêm NNRTI mới hơn gọi là rilpivirine.

Những tiến bộ như thế này xác định lại ART có nghĩa là gì và cuối cùng nó có thể trở thành gì.

Một lời từ rất tốt

Mặc dù các mục tiêu của điều trị ARV vẫn giữ nguyên, nhưng ART ngày nay chỉ mang một chút gì đó tương đồng với HAART của quá khứ. Không có ngoại lệ, lợi ích của việc điều trị vượt xa bất kỳ mối quan tâm nào của bạn về thuốc hoặc tác dụng phụ của chúng.

Hơn nữa, những lợi ích mở rộng cho những người không bị nhiễm bệnh. Nghiên cứu về mốc được xuất bản trong ấn bản năm 2019 củaCácLancetkết luận rằng những người nhiễm HIV đạt được một loại virus không thể phát hiện được thì không có cơ hội lây nhiễm cho người khác.

Những yếu tố này nhấn mạnh thêm nhu cầu xét nghiệm HIV và minh họa lý do tại sao Lực lượng Đặc nhiệm Dịch vụ Dự phòng Hoa Kỳ khuyến nghị xét nghiệm HIV một lần cho tất cả người Mỹ từ 15 đến 65 tuổi như một phần của chuyến khám bác sĩ định kỳ.