Khi nói đến điều trị bệnh thận do tiểu đường và giảm nguy cơ suy thận (cần lọc máu hoặc ghép thận), không phải ngày nào chúng ta cũng nghe về các loại thuốc biện minh cho các thuật ngữ như,"Chén Thánh", "người thay đổi trò chơi", "bước đột phá lớn",và như thế. Chà, chúng ta thực sự có thể đang ở một trong những thời điểm hiếm hoi trong y học, nơi một loại thuốc cho thấy kết quả đủ hứa hẹn để biện minh cho những nhãn hiệu đó.
Hình ảnh anh hùng / Hình ảnh GettyNguyên nhân của sự nhiệt tình: một loại thuốc để kiểm soát bệnh tiểu đường có tên là Jardiance (empagliflozin). Để hiểu được vai trò tiềm năng của empagliflozin trong việc ngăn ngừa suy thận, điều cần thiết là bạn phải biết một chút kiến thức cơ bản.
Tại sao bệnh tiểu đường lại gây hại cho thận
Đái tháo đường là một trong những lý do lớn nhất gây ra bệnh thận và suy thận ở hầu hết các nước phát triển. Tỷ lệ lưu hành của nó tiếp tục tăng, trong khi hệ lụy của nó tiếp tục gây ra một cơn ác mộng về sức khỏe cộng đồng. Đây là một căn bệnh thầm lặng - tất cả đều quá dễ dàng để bỏ qua cho đến khi bệnh nhân bắt đầu phát triển các biến chứng.
Thận không phải là cơ quan duy nhất bị phá hủy bởi căn bệnh quái ác này. Vì bệnh tiểu đường làm tổn thương các mạch máu, về mặt kỹ thuật, mọi cơ quan đều là trò chơi công bằng. Tùy thuộc vào kích thước của các mạch máu liên quan, bệnh mạch máu do bệnh tiểu đường gây ra theo truyền thống được chia thànhvi mạch(ví dụ, bệnh võng mạc tiểu đường ở mắt, bệnh thận, v.v.), vàvĩ môbiến chứng (ví dụ, bệnh tim mạch vành dẫn đến tăng nguy cơ đau tim, bệnh mạch máu não trong mạch máu não làm tăng nguy cơ đột quỵ, v.v.).
Với những điều trên, có thể hiểu rằng bất cứ khi nào tạo ra đột phá trong lĩnh vực quản lý bệnh tiểu đường, thế giới đều chú ý đến. Các bác sĩ và bệnh nhân chờ đợi tin vui với hơi thở dồn dập. Liệu loại thuốc mới có làm giảm nguy cơ tử vong do bệnh tiểu đường không? Làm thế nào về các cơn đau tim hoặc đột quỵ? Hoặc nó sẽ có khả năng làm giảm nguy cơ suy thận do tiểu đường?
Hoặc, như thường lệ, sẽ là một tình huống khó chịu khi việc kiểm soát bệnh tiểu đường được cải thiện không chuyển thành kết quả lâm sàng tốt hơn cho bệnh nhân? Trên thực tế, đã có những nghiên cứu báo cáo nguy cơ tử vong hoặc bệnh tật cao hơn khi sử dụng một số loại thuốc tiểu đường. Chính vì sự phân đôi dường như này mà FDA hiện yêu cầu tất cả các nhà sản xuất thuốc điều trị tiểu đường đường uống phải chứng minh rằng các loại thuốc mới của họ sẽ không làm trầm trọng thêm nguy cơ bệnh tim và mạch máu.
Thuốc có thể cải thiện bệnh tiểu đường và bệnh thận liên quan không?
Thập kỷ qua đã chứng kiến một số loại thuốc hoàn toàn mới được phê duyệt để kiểm soát bệnh tiểu đường. Một vài ví dụ:
- Chất chủ vận GLP-1 làm tăng giải phóng insulin của tuyến tụy.
- Thuốc ức chế DPP-4 kéo dài tác dụng của GLP-1, và do đó gián tiếp dẫn đến tác dụng tương tự như trên.
- Thuốc ức chế SGLT-2 ngăn cản sự tái hấp thu glucose (đường) ở thận. Những loại thuốc này là trọng tâm của cuộc thảo luận trong bài viết này.
Thuốc ức chế SGLT-2 ảnh hưởng đến thận như thế nào?
SGLT là viết tắt của chất đồng vận chuyển natri-glucose. Nói một cách dễ hiểu, nó là một loại protein liên quan đến việc vận chuyển hai loại chất trong thận, từ nước tiểu vào máu. Một trong số này là natri, và một là glucose, về cơ bản là "cõng" quá trình vận chuyển natri. Số "2" đề cập đến loại protein cụ thể được tìm thấy trong hệ thống thoát nước của thận, một phần được gọi là "ống lượn gần". (Ngoài ra còn có SGLT-1, nhưng nó chỉ chịu trách nhiệm cho một phần nhỏ của phương tiện vận chuyển này).
Nền tảng sinh học phân tử này rất hữu ích để hiểu lý do tại sao vũ trụ nội tiết và thận học lại quan tâm đến các chất ức chế SGLT-2 mới này.
Bây giờ chúng ta đã biết vai trò của SGLT-2, có thể dễ dàng hơn một chút để hiểu điều gì sẽ xảy ra nếu bạn "chặn" hoạt động của protein này. Thận sẽ không còn khả năng hấp thụ glucose đã được lọc vào nước tiểu (đó là những gì nó thường làm), vì vậy về cơ bản nótống hết đường / gluco vào bồn cầu. Điều đó có nghĩa là ít glucose được giữ lại trong máu và có thể kiểm soát bệnh tiểu đường tốt hơn.
Empagliflozin là một chất ức chế SGLT-2 được FDA chấp thuận để điều trị bệnh tiểu đường loại 2. Mặc dù một số loại thuốc điều trị tiểu đường mới hơn đã được tiếp thị khéo léo để ca ngợi lợi ích của chúng, nhưng nhiều thử nghiệm đã không cho thấy giảm nguy cơ mắc các kết quả lâm sàng khó khăn (như cải thiện cơn đau tim hoặc nguy cơ đột quỵ) với những loại thuốc mới này, so với các loại thuốc truyền thống để kiểm soát bệnh tiểu đường. Tuy nhiên, đối với một sự thay đổi, khi một loại thuốc mới thực sự cho thấy hứa hẹn mạnh mẽ trong việc giảm các cơn đau tim, đột quỵ hoặc suy thận, nó nhất định trở thành trung tâm của sự chú ý.
Điều trị truyền thống của bệnh thận do tiểu đường
Thật không may, trong hai thập kỷ qua, chúng tôi đã không đạt được bất kỳ bước tiến lớn nào trong việc cải thiện việc điều trị cho bệnh nhân mắc bệnh thận do đái tháo đường. Tiêu chuẩn điều trị hiện tại về cơ bản dựa vào các biện pháp can thiệp chung chung như kiểm soát huyết áp hoặc giảm mất protein trong nước tiểu (sử dụng các loại thuốc được gọi là thuốc ức chế men chuyển hoặc thuốc chẹn thụ thể angiotensin). Chúng ta có thể kết hợp những biện pháp can thiệp này với các mục tiêu khác, chẳng hạn như tăng nồng độ kiềm trong máu, kiểm soát tốt bệnh tiểu đường và giảm nồng độ axit uric. Tuy nhiên, trong nhiều trường hợp, những can thiệp này có thể không đủ để tạo ra sự khác biệt có ý nghĩa về khả năng bệnh nhân bị suy thận.
Empagliflozin có thể trở thành phương thuốc thần kỳ cho bệnh thận do tiểu đường không?
Có những lý do để tin rằng empagliflozin có thể phá vỡ "quán tính điều trị" đáng thất vọng trong 20 năm qua. Empagliflozin lần đầu tiên bùng nổ trong lĩnh vực quản lý bệnh tiểu đường vào cuối năm 2015, khi kết quả của thử nghiệm được gọi là EMPA-REG cho thấy nó có tác dụng đáng kể trong việc giảm tử vong do tim mạch, đau tim không do béo và đột quỵ. Kết quả sau đó được công bố trênTạp chí Y học New England.
Bản thân nghiên cứu đã là một thử nghiệm lớn với hơn 7.000 bệnh nhân đái tháo đường ở 42 quốc gia tại nhiều trung tâm. Điều quan trọng cần lưu ý là hơn 80% người tham gia đã được điều trị tiêu chuẩn cho bệnh thận do tiểu đường (với hơn 80% đang điều trị thuốc ức chế men chuyển hoặc thuốc chẹn thụ thể angiotensin). Hầu hết tất cả các bệnh nhân đều có nguy cơ mắc bệnh tim mạch cao. Quy mô của thử nghiệm là một trong những yếu tố làm tăng thêm độ tin cậy cho các kết luận của nó.
Với những kết quả đáng mừng này, chúng tôi đã tiến hành phân tích sâu hơn về tác động của empagliflozin đối với tốc độ phát triển và sự xấu đi của bệnh thận. Điều này dẫn đến một bài báo thứ hai, được xuất bản vào tháng 6 năm 2016, tập trung vào những gì thuốc gây ra cho thận. Cụ thể, phân tích xem xét chức năng thận ngày càng xấu đi (ở những bệnh nhân dùng thuốc so với không dùng thuốc). Điều này được thực hiện bằng cách đo mức độ creatinine xấu đi hoặc mất protein trong nước tiểu. Kết quả cuối cùng chỉ ra rằng những bệnh nhân mắc bệnh thận do tiểu đường có nguy cơ cao mắc bệnh tim mạch và những người dùng empagliflozin (được thêm vào "chăm sóc tiêu chuẩn") có thể thấy chức năng thận suy giảm chậm hơn đáng kể so với những người không dùng. Bệnh nhân dùng thuốc này cũng được kiểm soát lượng đường trong máu tốt hơn cũng như giảm huyết áp, vòng eo, cân nặng và nồng độ axit uric.
Tác dụng ngoại ý và câu hỏi chưa được trả lời
Bất cứ khi nào một loại thuốc được gọi là kẻ thay đổi cuộc chơi, bạn nên lùi lại và xem xét nó với liều lượng lành mạnh của sự hoài nghi khoa học, và vẫn còn những câu hỏi về hiệu quả của empagliflozin. Dưới đây là một số câu hỏi vẫn cần được trả lời một cách đáng tin cậy tại thời điểm này:
- Có điều gì đó thực sự độc đáo về empagliflozin? Liệu chúng ta có thấy những lợi ích tương tự từ các loại thuốc khác thuộc cùng một nhóm thuốc (ví dụ: canagliflozin, dapagliflozin) không?
- Trên thực tế, những lợi ích được đề cập có phải là kết quả của việc giảm huyết áp hoặc cân nặng ở những bệnh nhân dùng empagliflozin không?
- Kiểm soát đường huyết tốt hơn có thể giải thích tính ưu việt của empagliflozin không?
Những vấn đề trên thực sự làm dấy lên bóng ma của sự hứa hẹn quá mức và cường điệu. Điều gì sẽ xảy ra nếu chúng ta có thể kiểm soát lượng đường trong máu / huyết áp tốt hơn bằng cách sử dụng các loại thuốc hiện có và điều chỉnh lối sống(nghĩ gì đó như metformin + lisinopril + ăn kiêng / tập thể dục)? Liệu điều đó có mang lại cho chúng ta một cú nổ tương tự cho đồng tiền, có lẽ với chi phí thấp hơn nhiều? Những câu hỏi này và nhiều câu hỏi khác sẽ là đối tượng nghiên cứu trong nhiều năm tới.
Cuối cùng, hãy ghi nhớ các tác dụng phụ của empagliflozin, được báo cáo trong cuộc thử nghiệm, một số tác dụng phụ là:
- Nhiễm trùng sinh dục
- Urosepsis
- Trong khi thử nghiệm empagliflozin không báo cáo điều này, FDA gần đây đã đưa ra cảnh báo về nguy cơ tổn thương thận do sử dụng các "anh em họ" của nó (canagliflozin, dapagliflozin).
Tin nhắn tận nhà
- Kết quả của hai thử nghiệm này về tác động của empagliflozin đối với nguy cơ mắc bệnh tim, mạch và thận chắc chắn là rất ấn tượng, nhưng có thể sẽ cần được xác minh trong tương lai.
- Các nghiên cứu cho thấy empagliflozin có thể làm giảm nguy cơ đau tim, đột quỵ và tử vong khi được thêm vào quản lý bệnh tiểu đường tiêu chuẩn ở bệnh nhân tiểu đường loại 2 có nguy cơ cao mắc bệnh tim mạch.
- Empagliflozin có lẽ có thể làm chậm sự suy giảm chức năng thận thường không thể tránh khỏi ở bệnh nhân tiểu đường có nguy cơ cao. Chúng tôi vẫn chưa biết đầy đủ liệu điều này có phải là do tác dụng bảo vệ thận trên và kiểm soát đường huyết (đường huyết) hay không.
- Nếu kết quả được chứng minh trong các thử nghiệm tiếp theo, có lẽ lần đầu tiên chúng ta có thể chuyển các biện pháp can thiệp chung trước đây hiện đang được sử dụng để điều trị bệnh thận do tiểu đường (như kiểm soát huyết áp và đường). Điều này thực sự có thể cung cấp cho bệnh nhân một thứ gì đó thực tế có thể làm giảm nguy cơ họ phải chạy thận nhân tạo.
-diagnosed.jpg)
