Chất ức chế Aromatase để ngăn ngừa tái phát ung thư vú

Thuốc ức chế Aromatase là một nhóm thuốc được sử dụng để ngăn ngừa tái phát ung thư ở phụ nữ sau mãn kinh bị ung thư vú dương tính với thụ thể estrogen. Các loại thuốc này cũng được kê cho phụ nữ tiền mãn kinh kết hợp với liệu pháp ức chế buồng trứng và cho nam giới bị ung thư vú không thể dùng tamoxifen.

Chúng hoạt động bằng cách làm giảm nồng độ estrogen trong cơ thể, do đó lượng hormone này sẽ ít hơn để kích thích sự phát triển của các tế bào ung thư nhạy cảm với hormone. Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã phê duyệt ba chất ức chế aromatase:

• Aromasin (exemestane)
• Arimidex (anastrozole)
• Femara (letrozole)

Đối vớiđàn bàvới bệnh ung thư vú, ngày càng có nhiều bằng chứng các chất ức chế aromatase có hiệu quả hơn so với tamoxifen, loại thuốc thường được sử dụng để ngăn ngừa tái phát ung thư vú. Ngoài ra, nghiên cứu lâm sàng đang chỉ ra một ngày mà các chất ức chế aromatase có thể được sử dụng để ngăn ngừa ung thư vú ở phụ nữ sau mãn kinh, những người có nguy cơ mắc bệnh cao hơn.

Mặc dù có những lợi ích này, các chất ức chế aromatase có thể gây ra các tác dụng phụ đáng kể, bao gồm cả việc mất xương nhanh hơn dẫn đến loãng xương.

Cách chúng hoạt động

Ở phụ nữ chưa trải qua thời kỳ mãn kinh, estrogen được sản xuất chủ yếu ở buồng trứng và ở mức độ thấp hơn ở các mô ngoại vi như vú, gan, não, da, xương và tuyến tụy. Ở phụ nữ sau mãn kinh, buồng trứng không còn hoạt động, các mô ngoại vi là nguồn chủ yếu của estrogen.

Các chất ức chế Aromatase ngăn chặn một quá trình xảy ra bên trong các tế bào này được gọi là quá trình tạo mùi thơm - chuyển đổi nội tiết tố nam testosterone thành estrone và estradiol (hai dạng chính của estrogen) thông qua một loại enzyme được gọi là aromatase.

Chất ức chế Aromatase hoạt động bằng cách liên kết với aromatase và ngăn cản quá trình aromat hóa xảy ra. Làm như vậy, việc sản xuất estrogen có thể giảm tới 95% ở phụ nữ sau mãn kinh.

Các chất ức chế Aromatase khác với tamoxifen ở chỗ tamoxifen liên kết với các thụ thể estrogen trên tế bào hơn là với aromatase. Các cơ chế hoạt động khác nhau đạt được kết quả tương tự, nhưng với tỷ lệ hiệu quả khác nhau.

Theo một nghiên cứu năm 2015 tạiĐầu ngón, các chất ức chế aromatase có hiệu quả hơn 30% trong việc ngăn ngừa tái phát ung thư vú và có thể giảm tỷ lệ tử vong 15% sau 5 năm khi so sánh với tamoxifen.

Chỉ định

Các chất ức chế Aromatase được chấp thuận để giảm nguy cơ tái phát ở phụ nữ sau mãn kinh bị ung thư vú dương tính với thụ thể estrogen. Chúng cũng có thể được sử dụng để điều trị ung thư vú giai đoạn cuối, bao gồm cả ung thư vú giai đoạn 4, trong đó khối u ác tính đã lan rộng (di căn) sang các bộ phận khác của cơ thể.

Đối với nam giới bị ung thư vú, Hướng dẫn của Hiệp hội Ung thư Lâm sàng Hoa Kỳ năm 2020 khuyến cáo nên sử dụng tamoxifen thay cho chất ức chế aromatase để giảm nguy cơ tái phát ung thư vú. Tuy nhiên, một chất ức chế aromatase (kết hợp với liệu pháp ức chế buồng trứng) có thể được xem xét đối với những người đàn ông không thể dùng tamoxifen vì một số lý do.

Đối với một số phụ nữ đã được điều trị bằng tamoxifen, việc đổi sang chất ức chế aromatase có thể được khuyến nghị vào một số thời điểm tùy thuộc vào nguy cơ tái phát của cô ấy. (Trước khi thực hiện thay đổi ở phụ nữ tiền mãn kinh, nên bắt đầu điều trị ức chế buồng trứng hoặc thời kỳ mãn kinh nên được ghi lại bằng xét nghiệm máu ở những người dưới 60 tuổi.) Một chất ức chế aromatase cũng có thể được khuyến nghị ở những phụ nữ bị ung thư giai đoạn nặng tiến triển khi dùng tamoxifen.

Mỗi chất ức chế aromatase riêng lẻ có các chỉ định cụ thể của riêng nó.

Arimidex được chỉ định sử dụng như:

• Điều trị bổ trợ cho bệnh ung thư vú giai đoạn đầu
• Điều trị đầu tiên cho bệnh ung thư vú giai đoạn muộn
• Điều trị ung thư giai đoạn cuối nếu nó tiến triển với tamoxifen

Aromasin được chỉ định sử dụng như:

• Liệu pháp bổ trợ bậc hai cho ung thư vú giai đoạn sớm sau khi dùng tamoxifen trong hai đến ba năm
• Điều trị ung thư giai đoạn cuối nếu nó tiến triển với tamoxifen

Femara được chỉ định sử dụng như:

• Điều trị bổ trợ cho bệnh ung thư vú giai đoạn đầu
• Liệu pháp bổ trợ bậc hai cho ung thư vú giai đoạn sớm sau khi dùng tamoxifen trong 5 năm
• Điều trị đầu tay cho bệnh ung thư vú giai đoạn muộn
• Phương pháp điều trị thứ hai đối với ung thư vú tiến triển nếu nó tiến triển với tamoxifen

Các chất ức chế Aromatase không có hiệu quả ở phụ nữ tiền mãn kinh trừ khi chúng được kết hợp với liệu pháp ức chế buồng trứng vì nguồn chính của estrogen trước khi mãn kinh là buồng trứng (không phải là sự chuyển đổi ngoại vi của androgen thành estrogen bởi aromatase). Chúng cũng không hiệu quả đối với ung thư vú âm tính với thụ thể estrogen vì sự phát triển của khối u không bị ảnh hưởng bởi estrogen.

Điều trị bằng chất ức chế Aromatase được bắt đầu sau khi điều trị chính hoàn tất. Điều này bao gồm phẫu thuật ung thư vú và có thể hóa trị và / hoặc xạ trị. Trước khi điều trị, phải lấy mẫu mô để xác định tình trạng thụ thể hormone, thông qua sinh thiết vú hoặc trong quá trình phẫu thuật vú.

Giảm tỷ lệ tái phát muộn

Trong những năm gần đây, chúng tôi đã biết rằng, đối với những người có khối u dương tính với thụ thể estrogen, nguy cơ tái phát không giảm theo thời gian. Trên thực tế, ung thư vú giai đoạn đầu dương tính với hormone dễ tái phát hơnsau5 năm so với 5 năm đầu tiên. Người ta cho rằng nguy cơ tái phát vẫn ổn định (cơ hội tái phát như nhau mỗi năm) trong ít nhất 20 năm sau chẩn đoán ban đầu. May mắn thay, trong khi hóa trị dường như không làm giảm đáng kể nguy cơ tái phát muộn, liệu pháp nội tiết tố (chẳng hạn như chất ức chế aromatase) có thể làm giảm nguy cơ.

Liều lượng

Thuốc ức chế Aromatase được cung cấp dưới dạng viên nén và được kê đơn theo liều một lần mỗi ngày. Arimidex và Femara có thể được dùng cùng hoặc không cùng với thức ăn. Aromasin nên được uống sau bữa ăn vì chất béo trong thức ăn hỗ trợ hấp thu thuốc.

Phản ứng phụ

Như với bất kỳ loại thuốc nào, chất ức chế aromatase có thể gây ra tác dụng phụ và phản ứng phụ. Một số nguyên nhân phổ biến hơn có liên quan đến việc giảm estrogen trong cơ thể, dẫn đến các triệu chứng mãn kinh và các biến chứng nghiêm trọng khác có thể xảy ra.

Các tác dụng phụ ngắn hạn phổ biến liên quan đến cả ba chất ức chế aromatase bao gồm:

• Nóng bừng
• Đau khớp
• Đau cơ
• Đau đầu
• Đổ mồ hôi đêm
• Rụng tóc
• Mất ngủ
• Buồn nôn
• Bụng khó chịu
• Bệnh tiêu chảy
• Mệt mỏi
• Phiền muộn
• Phù (sưng mô)

Trong số này, đau cơ và khớp dai dẳng là những lý do thường được trích dẫn để chấm dứt điều trị. Nóng bừng là tác dụng phụ thường xuyên nhất, ảnh hưởng đến 59% phụ nữ khi sử dụng thuốc ức chế men aromatase, theo một nghiên cứu năm 2014 tạiUng thư.

Nguy cơ loãng xương

Tác dụng lâu dài của chất ức chế aromatase được cho là đáng quan tâm hơn. Không giống như tamoxifen, các chất ức chế aromatase có xu hướng làm tăng tốc độ thoái hóa xương (mất xương) ở phụ nữ lớn tuổi, những người đã có nguy cơ mắc các vấn đề về xương.

Một đánh giá năm 2015 cho biết phụ nữ sử dụng chất ức chế aromatase có nguy cơ mất xương tăng gấp hai và bốn lần so với nhóm phụ nữ tương ứng trong dân số nói chungTạp chí Ung thư xương.

Những mất mát này có thể dẫn đến loãng xương, một tình trạng đặc trưng bởi sự xẹp đốt sống, tư thế khom lưng, giảm chiều cao và tăng nguy cơ gãy xương.

Sau 5 năm sử dụng, ước tính cứ 10 phụ nữ dùng thuốc ức chế aromatase thì có một người bị gãy xương do loãng xương do thuốc.

Điều trị bằng tamoxifen trong hai đến năm năm trước khi dùng thuốc ức chế men aromatase có thể làm chậm tốc độ mất xương. Tương tự, các loại thuốc bisphosphonate như Zometa (axit zoledronic) có thể giúp chống lại chứng loãng xương, mặc dù chúng làm tăng nguy cơ hoại tử xương hàm.

Các biến chứng khác

Các chất ức chế Aromatase cũng có liên quan đến việc tăng nguy cơ rối loạn tim mạch, bao gồm tăng lipid máu (cholesterol cao), rối loạn nhịp tim (nhịp tim bất thường), các vấn đề về van tim và viêm màng ngoài tim (viêm màng xung quanh tim). Các biến cố tim mạch nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng, chẳng hạn như đau tim hoặc đột quỵ, không phổ biến ở phụ nữ dùng chất ức chế aromatase hơn những người không dùng.

Một nghiên cứu năm 2018 trongTạp chí Ung thư học Lâm sàngcũng lưu ý rằng nguy cơ mắc bệnh tiểu đường ở phụ nữ dùng thuốc ức chế aromatase cao hơn 240% so với dân số nói chung. Mặc dù nguy cơ thấp hơn nhiều khi dùng tamoxifen, thuốc ức chế aromatase không gây nguy cơ huyết khối tắc mạch (cục máu đông) hoặc ung thư nội mạc tử cung. tamoxifen thì có.

Tương tác

Thuốc ức chế Aromatase có thể tương tác với một số loại thuốc. Một số tương tác có thể làm giảm nồng độ của chất ức chế aromatase trong máu và cần phải điều chỉnh liều để bù lại tác dụng.

Trong số các tương tác thuốc thường được trích dẫn:

• Không nên dùng Arimidex với bất kỳ loại thuốc nào có chứa estrogen, chẳng hạn như thuốc tránh thai nội tiết tố có chứa ethinylestradiol hoặc Premarin (estrogen liên hợp) được sử dụng để điều trị cơn bốc hỏa. Tamoxifen cũng có thể làm giảm nồng độ Arimidex và nên tránh dùng.
• Aromasin có thể tương tác với nhiều loại thuốc sử dụng cùng một loại enzym (CYP 3A4) để chuyển hóa. Chúng bao gồm một số loại thuốc kháng sinh, thuốc chống trầm cảm, thuốc chống nấm, thuốc chống loạn thần, thuốc tim và thuốc HIV, trong số những loại thuốc khác, cũng như thuốc St.John's Bổ sung Wort. Có thể cần tăng liều lên đến 50 miligam mỗi ngày.
• Femara có thể tương tác với tamoxifen, làm giảm nồng độ của Femara tới 38%.

Tư vấn cho bác sĩ chuyên khoa ung thư của bạn về bất kỳ loại thuốc nào bạn đang sử dụng, cho dù chúng là dược phẩm, không kê đơn, giải trí hay truyền thống để tránh tương tác thuốc.

Chống chỉ định

Thuốc ức chế Aromatase không nên được sử dụng cho những người quá mẫn cảm với bất kỳ thành phần hoạt tính hoặc không hoạt động nào trong thuốc. Như đã nói, dị ứng thuốc không phổ biến với các chất ức chế aromatase, ảnh hưởng đến ít hơn một trong số 10.000 người dùng.

Armidex, Aromasin và Femara được phân loại là thuốc Nhóm X dành cho thai nghén, có nghĩa là chúng có thể gây hại cho thai nhi và không được sử dụng nếu có bất kỳ khả năng mang thai nào. Để bảo vệ, nên thử thai bảy ngày trước khi bắt đầu điều trị nếu tình trạng mãn kinh của phụ nữ không rõ.

Một nghiên cứu đang được thực hiện

Ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy aromatase có thể mang lại nhiều lợi ích hơn là phụ nữ sau mãn kinh. Một số nghiên cứu chỉ ra rằng thuốc có thể có lợi ở phụ nữ tiền mãn kinh có buồng trứng bị ức chế bằng chất chủ vận hormone giải phóng gonadotropin (GnHRa).

Một nghiên cứu năm 2015 trongTạp chí Y học New Englandbáo cáo rằng việc sử dụng Aromasin ở phụ nữ điều trị ức chế buồng trứng cũng có hiệu quả ngăn ngừa tái phát sau 5 năm như tamoxifen. Kết quả tương tự cũng được thấy với Arimidex và Femara.

Ấn tượng hơn nữa, một số nghiên cứu lâm sàng đã gợi ý rằng các chất ức chế aromatase có thể có hiệu quả trong việc ngăn ngừa ung thư vú như ngăn ngừa tái phát ung thư vú.

Theo một nghiên cứu kéo dài 5 năm liên quan đến 3.862 phụ nữ sau mãn kinh có nguy cơ mắc ung thư vú cao, việc sử dụng Arimidex hàng ngày làm giảm nguy cơ ung thư 53% với tỷ lệ tác dụng phụ ít khác biệt so với giả dược.

Mặc dù FDA vẫn chưa chấp thuận các chất ức chế aromatase cho bất kỳ mục đích nào trong số này, nhiều người tin rằng một ngày nào đó nghiên cứu hỗ trợ sẽ mở rộng các khuyến nghị điều trị hiện tại.