Bệnh xơ cứng củ: Một nguyên nhân hiếm gặp của các khối u lành tính

Bệnh xơ cứng củ (hay còn gọi là phức hợp xơ cứng củ) là một bệnh di truyền hiếm gặp gây ra các khối u lành tính phát triển trong các hệ thống cơ quan khác nhau, bao gồm não, thận, tim, phổi, mắt, gan, tuyến tụy và da. Những khối u này có thể dẫn đến chậm phát triển, co giật, bệnh thận và hơn thế nữa; tuy nhiên, tiên lượng cuối cùng phụ thuộc vào mức độ phát tán hoặc lan rộng của khối u. Cuối cùng, nhiều người với tình trạng này vẫn tiếp tục sống khỏe mạnh.

'Bệnh xơ cứng củ' có nghĩa là gì

Với bệnh xơ cứng củ,củ hoặc các khối u giống như củ khoai tây phát triển trong não. Những sự phát triển này cuối cùng trở nên vôi hóa, cứng lại vàxơ cứng. Bệnh xơ cứng củ do một bác sĩ người Pháp phát hiện ra cách đây hơn 100 năm và từng được biết đến với hai cái tên khác:epiloia hoặc làBệnh Bourneville.

Sự phổ biến

Vì bệnh xơ cứng củ khá hiếm gặp nên rất khó xác định tần suất thực sự của nó. Người ta ước tính rằng căn bệnh này ảnh hưởng đến từ 25.000 đến 40.000 người Mỹ và từ một đến hai triệu người trên toàn thế giới.

Nguyên nhân

Bệnh xơ cứng củ có thể được di truyền theo kiểu trội trên NST thường. Với các bệnh trội trên NST thường, chỉ cần bố hoặc mẹ có một bản sao của gen đột biến để truyền bệnh cho con trai hoặc con gái. Ngoài ra — và phổ biến hơn — bệnh xơ cứng củ có thể xuất phát từ bệnh tự phát hoặclẻ tẻđột biến ở cá thể bị ảnh hưởng, không có cha hoặc mẹ mang đột biến gen chịu trách nhiệm gây ra bệnh xơ cứng củ.

Bệnh xơ cứng củ do đột biến gen ở một trong haiTSC1hoặc làTSC2, mã hóahamartinhoặc làtuberin, tương ứng. (TSC1nằm trên nhiễm sắc thể số 9, vàTSC2nằm trên nhiễm sắc thể số 16.) Hơn nữa, vìTSC1gen bên cạnhPKD1gen — do đó làm tăng khả năng bị ảnh hưởng của cả hai gen — nhiều người thừa hưởng bệnh xơ cứng củ cũng di truyền bệnh thận đa nang trội autosomal (ADPKD). Giống như bệnh xơ cứng củ, bệnh thận đa nang chiếm ưu thế trên NST thường gây ra các khối u phát triển trong thận.

Về mặt cơ học,TSC1vàTSC2thực hiện sự phá hủy của chúng bằng cách mã hóa cho hamartin hoặc tuberin kết tụ lại thành một phức hợp protein. Phức hợp protein này lắng đọng ở gốc của lông mao và cản trở tín hiệu nội bào, được trung gian bởi enzyme (protein kinase) mTOR. Bằng cách can thiệp vào mTOR, sự phân chia, sao chép và tăng trưởng của tế bào bị ảnh hưởng, và dẫn đến sự phát triển bất thường của các khối u. Điều thú vị là các nhà khoa học hiện đang cố gắng phát triển các chất ức chế mTOR có thể được sử dụng làm liệu pháp điều trị bệnh xơ cứng củ.

Các triệu chứng

Bệnh xơ cứng củ là mộtphức tạpvà do đó biểu hiện thành các triệu chứng liên quan đến các hệ thống cơ quan khác nhau. Chúng ta hãy xem xét các tác động lên bốn hệ thống cơ quan cụ thể: não, thận, da và tim.

Liên quan đến não: Bệnh xơ cứng củ gây ra ba loại khối u trong não: củ vỏ não, thường xảy ra trên bề mặt của não nhưng có thể phát triển sâu hơn trong não; nốt sần thượng thừa, xảy ra trong tâm thất; và u tế bào hình sao khổng lồ siêu phụ, xuất phát từ các nốt thừa và chặn dòng chảy của chất lỏng trong não, do đó dẫn đến sự tích tụ áp lực trong não, dẫn đến đau đầu và mờ mắt.

Bệnh lý não thứ phát sau bệnh xơ cứng củ thường là hậu quả gây hại nhất của bệnh này. Động kinh và chậm phát triển là phổ biến ở những người mắc bệnh này.

Liên quan đến thận: Rất hiếm khi bệnh xơ cứng củ dẫn đến bệnh thận mãn tính và suy thận; trên phân tích nước tiểu, cặn lắng trong nước tiểu thường không đáng kể và protein niệu (mức protein trong nước tiểu) từ nhẹ đến tối thiểu. (Những người bị bệnh thận nặng hơn có thể "tràn" hoặc mất protein trong nước tiểu.)

Thay vào đó, các dấu hiệu thận và các triệu chứng có thể xảy ra ở những người bị bệnh xơ cứng củ liên quan đến sự phát triển của các khối u được gọi làu mạch. Những khối u này xảy ra ở cả hai thận (hai bên) và thường lành tính, mặc dù nếu chúng đủ lớn (đường kính lớn hơn 4 cm), chúng có thể chảy máu và sẽ cần được phẫu thuật cắt bỏ.

Cần lưu ý, không giống như bệnh thận đa nang, bệnh xơ cứng củ có thể làm tăng nguy cơ phát triển ung thư biểu mô tế bào thận (ung thư thận AKA). Những người bị bệnh xơ cứng củ nên được tầm soát thường xuyên bằng phương pháp chẩn đoán hình ảnh để kiểm tra sự phát triển của ung thư thận.

Liên quan đến da: Gần như tất cả những người bị bệnh xơ cứng củ đều có biểu hiện trên da của bệnh. Những tổn thương này bao gồm những điều sau:

• các dát dưới da (“đốm lá tro” là những mảng trên da thiếu sắc tố và do đó sáng hơn vùng da xung quanh)
• mảng màu xanh lá cây (dày da khu trú)
• Thương hiệu "hoa giấy"
• mảng bám trên mặt dạng sợi
• u mạch trên mặt
• u xơ vô duyên
• u tuyến bã

Mặc dù những tổn thương da này là lành tính hoặc không phải ung thư, chúng có thể dẫn đến biến dạng, đó là lý do tại sao chúng có thể được phẫu thuật cắt bỏ.

Ảnh này chứa nội dung mà một số người có thể thấy phản cảm hoặc đáng lo ngại.

Liên quan đến tim: Trẻ sơ sinh bị bệnh xơ cứng củ thường có các khối u ở tim được gọi làrhabdomyomas. Ở hầu hết trẻ sơ sinh, những khối u này không gây ra vấn đề gì và nhỏ dần theo tuổi tác. Tuy nhiên, nếu khối u đủ lớn, chúng có thể gây tắc nghẽn lưu thông.

Sự đối xử

Không có cách chữa trị cụ thể cho bệnh xơ cứng củ.Thay vào đó, phức hợp này được điều trị theo triệu chứng. Ví dụ, thuốc chống động kinh có thể được dùng để điều trị các cơn co giật. Phẫu thuật cũng có thể được thực hiện để loại bỏ các khối u khỏi da, não, v.v.

Các nhà nghiên cứu đang khám phá những cách mới để điều trị bệnh xơ cứng củ. Theo Viện Quốc gia về Rối loạn Thần kinh và Đột quỵ:

“Các nghiên cứu điều hành âm giai từ điều tra khoa học rất cơ bản đến nghiên cứu dịch chuyển lâm sàng. Ví dụ, một số nhà nghiên cứu đang cố gắng xác định tất cả các thành phần protein nằm trong cùng một 'con đường tín hiệu' trong đó các sản phẩm protein TSC1 và TSC2 và protein mTOR có liên quan. Các nghiên cứu khác tập trung vào việc tìm hiểu chi tiết cách bệnh phát triển, cả trên mô hình động vật và bệnh nhân, để xác định rõ hơn các cách thức mới để kiểm soát hoặc ngăn chặn sự phát triển của bệnh. Cuối cùng, các thử nghiệm lâm sàng của rapamycin đang được tiến hành (với sự hỗ trợ của NINDS và NCI) để kiểm tra chặt chẽ lợi ích tiềm năng của hợp chất này đối với một số khối u có vấn đề ở bệnh nhân TSC. ”

Một lời từ rất tốt

Nếu bạn hoặc người thân được chẩn đoán mắc bệnh xơ cứng củ, xin lưu ý rằng tiên lượng hoặc triển vọng lâu dài cho tình trạng này rất thay đổi. Mặc dù một số trẻ sơ sinh mắc chứng này phải đối mặt với co giật suốt đời và chậm phát triển trí tuệ nghiêm trọng, những trẻ khác vẫn tiếp tục sống một cuộc sống khỏe mạnh. Tiên lượng cuối cùng phụ thuộc vào mức độ phổ biến hoặc lan rộng của khối u. Tuy nhiên, những người bị tình trạng này nên được theo dõi chặt chẽ về các biến chứng vì luôn có mối đe dọa rằng khối u não hoặc thận có thể trở nên nghiêm trọng và đe dọa tính mạng.