Đột biến gen BRCA2 và nguy cơ ung thư ở nam giới và phụ nữ

Nhiều người biết rằng đột biến gen BRCA2 có liên quan đến tăng nguy cơ ung thư vú, nhưng những đột biến này cũng có liên quan đến ung thư buồng trứng, ung thư tuyến tụy, ung thư tuyến tiền liệt, ung thư phổi và bệnh bạch cầu. Trong khi đột biến BRCA2 thường liên kết với nhau với đột biến BRCA1, có nhiều điểm khác biệt quan trọng. Hai đột biến gây ra những nguy cơ khác nhau đối với ung thư vú và ung thư buồng trứng và cũng liên quan đến các bệnh ung thư khác nhau ở các vùng khác của cơ thể, bao gồm cả ung thư tuyến tụy.

Hiểu được sự khác biệt trong những đột biến này cũng quan trọng trong việc hiểu rõ tiền sử gia đình của bạn. Bác sĩ có thể lo lắng hơn nếu bạn có một người thân bị ung thư vú và một người bị ung thư tuyến tụy hơn là nếu bạn có hai người bị ung thư vú. Ung thư tuyến tụy ít phổ biến hơn ung thư vú, và khi nó xảy ra cùng với ung thư vú, nó làm dấy lên một dấu hiệu cho thấy có thể có đột biến BRCA1 hoặc BRCA2.

Hãy cùng xem xét chính xác đột biến BRCA2 có thể làm tăng nguy cơ ung thư như thế nào, các bệnh ung thư liên quan đến đột biến này, ai nên được xét nghiệm và các lựa chọn có sẵn để giảm nguy cơ ung thư hoặc ít nhất là phát hiện những bệnh ung thư này càng sớm càng tốt.

Định nghĩa

Xem xét nhanh về di truyền học có thể làm cho các đột biến BRCA dễ hiểu hơn. DNA của chúng ta được tạo thành từ 46 nhiễm sắc thể, 23 từ cha và 23 từ mẹ. Gen là các phần DNA được tìm thấy trong nhiễm sắc thể mã hóa cho các chức năng cụ thể. Chúng giống như một bản thiết kế cơ thể sử dụng để tạo ra protein. Sau đó, những protein này có một loạt các chức năng khác nhau, từ hemoglobin trong máu của bạn liên kết với oxy để bảo vệ bạn khỏi ung thư.

Đột biến là những vùng gen bị hư hỏng. Khi gen hoặc bản thiết kế bị hỏng, một loại protein bất thường có thể được tạo ra không hoạt động như protein bình thường đó. Có nhiều dạng đột biến BRCA khác nhau. "Mã" trong gen được bao gồm. của một loạt các chữ cái (được gọi là căn cứ). Hàng loạt các chữ cái này cho biết cơ thể bạn phải đặt các axit amin khác nhau để tạo ra protein. Thông thường, một cơ sở bị xóa (đột biến xóa), đôi khi một cơ sở được thêm vào, và đôi khi một số cơ sở được sắp xếp lại.

Ung thư được gây ra như thế nào

Gen BRCA là một gen cụ thể được gọi là gen ức chế khối u, gen này có kế hoạch chi tiết cho các protein giúp bảo vệ chúng ta chống lại sự phát triển của bệnh ung thư.

Thiệt hại (đột biến và các thay đổi di truyền khác) xảy ra trong DNA của các tế bào của chúng ta hàng ngày. Hầu hết thời gian, các protein (chẳng hạn như những protein được mã hóa trong gen ức chế khối u BRCA) sửa chữa tổn thương hoặc loại bỏ tế bào bất thường trước khi nó có thể chuyển sang quá trình trở thành ung thư. Tuy nhiên, với đột biến BRCA2, protein này bất thường, vì vậy kiểu sửa chữa cụ thể này không xảy ra (việc sửa chữa protein BRCA bị đứt trong DNA sợi đôi).

Sự phổ biến

Có đột biến BRCA tương đối không phổ biến. Đột biến BRCA1 được tìm thấy ở khoảng 0,2% dân số, hoặc 1/500 người.

Đột biến BRCA2 hơi phổ biến hơn đột biến BRCA1 và được tìm thấy ở 0,45% dân số, hoặc 1 trong 222 người.

Đột biến BRCA1 phổ biến hơn ở những người thuộc dòng dõi Do Thái Ashkenazi, trong khi đột biến BRCA2 thường thay đổi hơn.

Ai Nên Kiểm tra?

Tại thời điểm hiện tại, không nên thực hiện xét nghiệm BRCA2 cho dân số chung. Thay vào đó, những người có tiền sử cá nhân hoặc gia đình bị ung thư có thể muốn xem xét xét nghiệm nếu mô hình và loại ung thư được tìm thấy cho thấy có thể có đột biến. Những người có thể muốn xem xét xét nghiệm BRCA bao gồm:

• Những người đã được chẩn đoán mắc bệnh ung thư vú khi còn trẻ (ví dụ: dưới 50 tuổi) hoặc ung thư vú âm tính ba âm tính được chẩn đoán trước 60 tuổi
• Những người đã được chẩn đoán mắc bệnh ung thư buồng trứng
• Những người đã được chẩn đoán mắc bệnh ung thư vú ở mọi lứa tuổi, nhưng có người thân bị ung thư vú khi còn trẻ, ung thư buồng trứng hoặc ung thư tuyến tụy
• Những người có người thân bị ung thư vú ở nam giới
• Những người có người thân bị ung thư buồng trứng
• Những người có hai hoặc nhiều người thân bị ung thư vú khi còn trẻ
• Những người thuộc di sản Do Thái Ashkenazi từng bị ung thư vú, buồng trứng hoặc tuyến tụy ở mọi lứa tuổi
• Những người có người thân được chẩn đoán mắc đột biến BRCA

Điều quan trọng cần lưu ý là có một số đột biến gen không phải BRCA làm tăng nguy cơ ung thư vú (đột biến BRCA chỉ gây ra 9% đến 29% các trường hợp ung thư vú di truyền) và việc kiểm tra nhiều đột biến trong số này có thể cần được xem xét. cũng.

Ung thư do đột biến gây ra

Có một đột biến BRCA2 khác với đột biến BRCA1 (đó là những gì Angelina Jolie đã có và được nói đến thường xuyên hơn) và làm tăng nguy cơ mắc một số loại ung thư khác nhau. Tuy nhiên, ở thời điểm hiện tại, kiến ​​thức của chúng ta vẫn đang tiếp tục phát triển và điều này có thể thay đổi theo thời gian. Các loại ung thư phổ biến hơn ở những người mang đột biến BRCA2 bao gồm:

• Ung thư vú: Ung thư vú do đột biến BRCA chiếm 20% đến 25% các trường hợp ung thư vú di truyền. Phụ nữ có đột biến BRCA2 có 45% nguy cơ phát triển ung thư vú ở tuổi 70 (thấp hơn một chút so với đột biến BRCA1). Nam giới có đột biến BRCA1 cũng có 1% nguy cơ ung thư vú và 6% nguy cơ với đột biến BRCA2. Phụ nữ và nam giới có đột biến BRCA cũng có xu hướng phát triển ung thư vú ở độ tuổi trẻ hơn.
• Ung thư buồng trứng: Phụ nữ mang đột biến BRCA2 có 11% đến 17% nguy cơ phát triển ung thư buồng trứng ở tuổi 70 (cũng thấp hơn một chút so với đột biến BRCA1). Phụ nữ có đột biến BRCA2 có xu hướng phát triển ung thư buồng trứng ở độ tuổi trẻ hơn phụ nữ không có đột biến.
• Ung thư tuyến tiền liệt: Nam giới có cả đột biến BRCA1 và BRCA2 có nguy cơ mắc ung thư tuyến tiền liệt cao gấp 4,5 đến 8,3 lần. Những người có đột biến BRCA2 (không giống như BRCA1) thường phát triển ung thư tuyến tiền liệt tích cực và tỷ lệ sống sót sau 5 năm là khoảng 50% (so với tỷ lệ sống sót sau 5 năm là 99% trong dân số nói chung).
• Ung thư tuyến tụy: Nguy cơ mắc bệnh ung thư tuyến tụy cũng tăng lên. Đối với những người phát triển ung thư tuyến tụy, một đánh giá lưu ý rằng mặc dù khả năng sống sót của những người có đột biến BRCA2 thấp hơn so với những người phát triển ung thư tuyến tụy lẻ tẻ, những người có đột biến đã làm tốt hơn nhiều với hóa trị so với những người mang đột biến không đột biến.
• Ung thư phổi: Chúng tôi không có nhiều nghiên cứu về ảnh hưởng của đột biến BRCA2 đối với nguy cơ ung thư phổi. Trong một nghiên cứu, những phụ nữ hút thuốc và có đột biến BRCA2 có nguy cơ phát triển ung thư phổi cao gấp đôi so với những phụ nữ âm tính với đột biến của họ.
• Bệnh bạch cầu: Những người có đột biến BRCA1 dường như không tăng nguy cơ mắc bệnh bạch cầu. Nguy cơ dường như tăng lên ở những phụ nữ có đột biến BRCA2 đã được hóa trị ung thư vú.

Không giống như nguy cơ gia tăng ung thư ruột kết ở một số người có đột biến BRCA1, một nghiên cứu không tìm thấy bất kỳ nguy cơ gia tăng nào ở những người có đột biến BRCA2 ngoài dân số nói chung. Các nghiên cứu khác đã hỗ trợ phát hiện này. Các hướng dẫn về tầm soát khuyến cáo rằng tất cả mọi người nên nội soi đại tràng tầm soát (hoặc xét nghiệm có thể so sánh) ở tuổi 50.

Những người thừa hưởng hai bản sao của gen BRCA2 đột biến, ngoài các bệnh ung thư ở trên, có nhiều khả năng phát triển các khối u rắn ở thời thơ ấu và bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính.

Giảm nguy cơ tử vong

Có hai cách tiếp cận quản lý khác nhau đối với những người mang đột biến BRCA2, cả hai đều được thiết kế để giảm nguy cơ một người chết vì một trong những bệnh ung thư có nguy cơ:

• Phát hiện sớm: Phát hiện sớm là quá trình cố gắng tìm ra ung thư đã hình thành ở giai đoạn sớm nhất có thể. Với nhiều bệnh ung thư, chúng ta biết rằng khả năng sống sót cao hơn khi được phát hiện ở giai đoạn đầu (ví dụ: giai đoạn 1 hoặc giai đoạn 2) so với nếu được phát hiện ở giai đoạn sau (chẳng hạn như giai đoạn 4). Với việc phát hiện sớm, mục tiêu là tìm ra ung thư trước khi nó gây ra các triệu chứng dẫn đến việc phát hiện ra nó. Chúng tôi không có phương pháp để phát hiện tất cả các bệnh ung thư ở những giai đoạn đầu này và các xét nghiệm chúng tôi thực hiện cũng không hoàn hảo. Ví dụ, mặc dù đã được chụp quang tuyến vú bình thường, một số phụ nữ được chẩn đoán mắc bệnh ung thư vú ngay sau đó.
• Giảm thiểu rủi ro: Các chiến lược giảm thiểu rủi ro có tác dụng làm giảm nguy cơ phát triển ung thư ngay từ đầu. Chúng được thiết kế để ngăn ngừa ung thư xảy ra. Các phương pháp giảm thiểu có thể bao gồm phẫu thuật hoặc dùng thuốc (hóa trị liệu).

Hầu hết các phương pháp tiếp cận khuynh hướng di truyền đối với ung thư bao gồm tầm soát hoặc giảm nguy cơ, nhưng có một xét nghiệm có thể thực hiện cả hai. Nội soi đại tràng có thể được sử dụng để phát hiện ung thư ruột kết trong giai đoạn sớm nhất. Nó cũng có thể được sử dụng để giảm nguy cơ một người bị ung thư nếu một khối u tiền ung thư được tìm thấy và loại bỏ trước khi nó trở thành ác tính.

Khám sàng lọc và điều trị

Chúng tôi không có các lựa chọn sàng lọc hoặc điều trị cho tất cả các bệnh ung thư có liên quan đến đột biến BRCA2. Quá trình xác định phương pháp sàng lọc và phương pháp điều trị nào là tốt nhất cũng còn sớm, vì vậy điều quan trọng là phải có bác sĩ có kinh nghiệm chăm sóc người mang đột biến BRCA. Hãy xem xét các lựa chọn theo loại ung thư.

Ung thư vú

• Sàng lọc cho phụ nữ: Tùy thuộc vào tiền sử đột biến của bạn và gia đình, việc sàng lọc thường được bắt đầu ở độ tuổi trẻ hơn nhiều so với những người không có đột biến. Các xét nghiệm tầm soát có thể bao gồm chụp nhũ ảnh, MRI vú và siêu âm. Chụp quang tuyến vú kém chính xác hơn ở phụ nữ trẻ do mật độ vú của họ và MRI thường được thực hiện cùng với chụp quang tuyến vú.
• Tầm soát cho nam giới: Vì bệnh ung thư vú hiếm gặp ở nam giới và đột biến BRCA có liên quan đến ít trường hợp ung thư vú hơn, nên việc kiểm tra định kỳ không được khuyến khích. Đối với nam giới đã bị ung thư vú, hướng dẫn năm 2020 của Hiệp hội Ung thư Lâm sàng Hoa Kỳ quy định rằng họ nên chụp nhũ ảnh hàng năm đối với vú không bị ảnh hưởng như một công cụ sàng lọc (không phải chụp MRI vú như ở phụ nữ).
• Hóa chất: Các loại thuốc được gọi là thuốc điều biến thụ thể estrogen có chọn lọc (SERMS) có thể làm giảm nguy cơ phát triển ung thư vú lên đến 50%. Thuốc có sẵn bao gồm tamoxifen và Evista (raloxifen).
• Phẫu thuật: Cắt bỏ vú hai bên làm giảm đáng kể nguy cơ phát triển ung thư vú. Tuy nhiên, thời gian phẫu thuật phụ thuộc vào nhiều yếu tố, bao gồm cả kế hoạch sinh sản và mong muốn cho con bú của người phụ nữ.

Bệnh ung thư buồng trứng

• Tầm soát: Chúng tôi hiện không có phương pháp tầm soát ung thư buồng trứng thỏa đáng. Các bác sĩ có thể xem xét các xét nghiệm như siêu âm qua ngã âm đạo, khám lâm sàng và CA-125, nhưng chúng tôi vẫn chưa biết liệu việc sàng lọc như vậy có cải thiện khả năng sống sót hay không.
• Hóa chất: Việc sử dụng thuốc tránh thai có thể làm giảm nguy cơ ung thư buồng trứng lên đến 50% nếu sử dụng lâu dài hơn.
• Phẫu thuật: Cắt bỏ buồng trứng và ống dẫn trứng (phẫu thuật cắt bỏ buồng trứng) có thể làm giảm nguy cơ ung thư buồng trứng. Cũng như ung thư vú sau khi cắt bỏ vú, một số phụ nữ vẫn có thể bị ung thư buồng trứng nhưng nó ít phổ biến hơn nhiều.

Ung thư tuyến tiền liệt

• Việc tầm soát ung thư tuyến tiền liệt hiện nay vẫn còn nhiều tranh cãi, bao gồm cả việc xét nghiệm PSA. Đối với những người mang đột biến BRCA2, điều quan trọng là phải làm việc với một bác sĩ tiết niệu, người quen thuộc với căn bệnh nguy hiểm hơn được tìm thấy ở nam giới mang những đột biến này. Không nên tuân theo các hướng dẫn hiện hành cho dân số chung đối với nam giới có đột biến BRCA2. Hiệp hội Ung thư Lâm sàng Hoa Kỳ đề nghị kiểm tra PSA và kỹ thuật số hàng năm bắt đầu từ năm 40 tuổi.

Bệnh ung thư tuyến tụy

• Chúng tôi không có hướng dẫn rõ ràng về tầm soát ung thư tuyến tụy, mặc dù các nghiên cứu cho thấy rằng ở những bệnh nhân thích hợp (những người trên 50 tuổi và có lẽ 60), việc tầm soát có thể có lợi.

Một lời từ Verywell

Những người mang đột biến BRCA có nguy cơ cao phát triển một số loại ung thư, nhưng có một trong những đột biến này không có nghĩa là bạnsẽbị ung thư. Hiện tại, xét nghiệm di truyền đối với gen BRCA chỉ được khuyến nghị cho những người có tiền sử cá nhân hoặc gia đình cho thấy có thể có đột biến.