Vitrakvi (larotrectinib) là một loại thuốc điều trị ung thư đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) cấp tốc phê duyệt để sử dụng cho các khối u rắn tiến triển ở trẻ em hoặc người lớn có protein dung hợp NTRK. Nó đã được phát hiện là có cả tỷ lệ phản hồi cao và lợi ích lâu dài cho nhiều người. Không giống như nhiều loại thuốc điều trị ung thư được thiết kế để sử dụng cho các loại ung thư cụ thể, Vitrakvi có thể hoạt động trên nhiều loại khác nhau.
SDI Productions / Getty Images
Khoảng 1% các khối u rắn (nhưng lên đến 60% một số khối u ở trẻ em) chứa một sự thay đổi di truyền được gọi là hợp nhất gen kinase thụ thể trung tính (NTRK). Larotrectinib là một chất ức chế chọn lọc thụ thể tropomyosin kinase (TRK) ngăn chặn hoạt động của các protein dung hợp NTRK dẫn đến tín hiệu TRK không kiểm soát được và sự phát triển của khối u. Ngoài những lợi ích, các tác dụng phụ thường nhẹ so với nhiều phương pháp điều trị ung thư khác.
Sử dụng
Vitrakvi được chỉ định cho người lớn và trẻ em có sự dung hợp gen NTRK mà không có đột biến kháng thuốc mắc phải đã biết, những người bị ung thư di căn hoặc ung thư tiến triển tại chỗ (phẫu thuật sẽ làm biến dạng) và không có phương pháp điều trị thay thế thỏa đáng (hoặc nếu ung thư đã tiến triển sau những phương pháp điều trị này).
Chẩn đoán hợp nhất gen có thể được thực hiện trên trình tự thế hệ tiếp theo (xem bên dưới). Chính "dấu vân tay" di truyền cụ thể này sẽ xác định ai có thể đáp ứng với thuốc, điều này khiến Vitrakvi trở thành một liệu pháp nhắm mục tiêu cho bệnh ung thư.
Các loại ung thư
Mặc dù trung bình 1% khối u rắn có chứa protein dung hợp NTRK, tỷ lệ gen dung hợp có thể cao tới 60% hoặc hơn ở một số loại khối u hiếm gặp, chẳng hạn như u xơ ở trẻ sơ sinh và u tuyến nước bọt. Mặc dù một phần trăm có vẻ là một con số nhỏ, nhưng gen hợp nhất đã được tìm thấy trong một loạt các loại khối u, đại diện cho một số lượng lớn người.
Trong các nghiên cứu dẫn đến sự chấp thuận, các loại ung thư được điều trị (và số lần chúng đã được điều trị) bằng larotrectinib bao gồm nhiều loại khối u khác nhau.
Nó được sử dụng như thế nào?
Vitrakvi được dùng hai lần mỗi ngày, dưới dạng viên nang hoặc dung dịch uống. Liều người lớn là 100 mg x 2 lần / ngày và tiếp tục cho đến khi khối u tiến triển hoặc tác dụng phụ làm hạn chế việc điều trị.
Nghiên cứu
Vitrakvi đã được phê duyệt là kết quả của ba thử nghiệm lâm sàng ở người lớn và trẻ em cho thấy hiệu quả rõ rệt.
Một nghiên cứu được xuất bản trongTạp chí Y học New Englandxem xét 55 người lớn và trẻ em từ 4 tháng đến 76 tuổi. Trong nghiên cứu này, tỷ lệ phản hồi là 75 phần trăm (theo một đánh giá X quang độc lập) và 80 phần trăm theo điều tra viên phản ứng. Vẫn chưa biết phản ứng sẽ tiếp tục trong bao lâu, vì thời gian trung bình của phản ứng (khoảng thời gian mà sau đó 50% bệnh ung thư sẽ tiến triển và 50% vẫn được kiểm soát) không đạt được sau 8,3 tháng theo dõi.
Mức độ phản ứng khác nhau, với 13 phần trăm câu trả lời hoàn toàn, 62 phần trăm câu trả lời một phần và 9 phần trăm với bệnh ổn định. Hơn một nửa số người vẫn không có bệnh tiến triển sau một năm.
Khi mới bắt đầu sử dụng thuốc, thời gian trung bình trước khi có phản ứng rõ ràng là 1,8 tháng.
Mặc dù những phản ứng như thế này có vẻ không quan trọng đối với một số người, nhưng điều quan trọng cần lưu ý là điều này khác với các phương pháp điều trị truyền thống như hóa trị. Với hóa trị, hầu hết mọi người sẽ mất khoảng 6 tháng để tiến triển với những trường hợp ung thư giai đoạn cuối.
Nghiên cứu nhi khoa
Một nghiên cứu khác được xuất bản trongLancet Oncologyđã xem xét hiệu quả của larotrectinib ở trẻ sơ sinh, trẻ em và thanh thiếu niên trong độ tuổi từ 1 tháng đến 21 tuổi, và nhận thấy tỷ lệ đáp ứng 90% ở những trẻ có khối u mang gen dung hợp.
Điều này thật đáng chú ý, vì những đứa trẻ này đều có khối u đặc di căn hoặc tiến triển cục bộ hoặc khối u não / tủy sống đã tiến triển, tái phát hoặc hoàn toàn không đáp ứng với các liệu pháp hiện có.
Những đứa trẻ được điều trị nhưng không có gen hợp nhất thì không có phản ứng khách quan.
Trong khi hầu hết những người được nghiên cứu đều có khối u di căn, hai trong số trẻ em bị u xơ ở trẻ sơ sinh không di căn nhưng tiến triển tại chỗ, trong đó liệu pháp thông thường sẽ dẫn đến việc mất một chi. Các khối u ở những đứa trẻ này đã thu nhỏ đủ để chúng có thể phẫu thuật cắt bỏ chi với mục đích chữa bệnh và không bị ung thư sau 6 tháng theo dõi.
Có một số thử nghiệm lâm sàng do Viện Ung thư Quốc gia hỗ trợ đang tiến hành nghiên cứu sâu hơn về loại thuốc này và tác dụng của nó đối với các loại và giai đoạn ung thư khác nhau.
Làm thế nào gen đột biến
Liệu pháp nhắm mục tiêu là các loại thuốc nhắm vào các con đường hoặc thụ thể cụ thể mà ung thư sử dụng để phát triển. Các liệu pháp này khác với các loại thuốc hóa trị (thuốc được thiết kế để loại bỏ bất kỳ tế bào phân chia nhanh chóng nào) ở chỗ chúng nhắm mục tiêu cụ thể vào bệnh ung thư. Vì lý do này, các liệu pháp nhắm mục tiêu thường có ít tác dụng phụ hơn so với hóa trị.
Gien
DNA của chúng ta được tạo thành từ các nhiễm sắc thể, và trên các nhiễm sắc thể này là hàng nghìn gen. Gen có thể được coi như một "mã" được sử dụng để tạo ra mọi thứ, từ màu mắt đến các protein liên quan đến sự phát triển của tế bào.
Đột biến
Trong các đột biến, các "chữ cái" khác nhau có thể được chèn, xóa hoặc sắp xếp lại để mã này phát ra một thông báo không chính xác để tạo ra một protein. Trong các gen dung hợp, một phần của gen này được hợp nhất với gen khác. Có hai loại thay đổi di truyền liên quan đến ung thư bao gồm:
- di truyền hoặc đột biến dòng mầm, là những gen bất thường mà một người sinh ra. Một số trong số này có thể khiến ai đó mắc bệnh ung thư. (Một ví dụ là đột biến gen BRCA liên quan đến ung thư vú.)
- Các đột biến mắc phải hoặc soma, là những thay đổi xảy ra sau khi sinh để phản ứng với các chất gây ung thư trong môi trường, hoặc đơn giản là do quá trình trao đổi chất bình thường của tế bào. Khi những thay đổi di truyền xảy ra trong các gen mã hóa protein kiểm soát sự phát triển của tế bào ung thư (đột biến điều khiển), ung thư có thể phát triển.
Gen ung thư
Đột biến ở hai loại gen có thể dẫn đến sự phát triển của bệnh ung thư (và thông thường, cả hai loại gen đều có mặt).
Hai loại gen dẫn đến ung thư
- Gen ức chế khối u
- Ung thư
Các gen ức chế khối u mã hóa các protein sửa chữa DNA bị hư hỏng trong tế bào hoặc loại bỏ tế bào nếu không thể sửa chữa được. Khi không được sửa chữa, những tế bào này có thể tiếp tục trở thành tế bào ung thư. Các gen ức chế khối u thường là gen lặn trên NST thường, nghĩa là cả hai bản sao phải bị đột biến hoặc thay đổi thì mới có nguy cơ xảy ra ung thư. Các gen BRCA là ví dụ về gen ức chế khối u.
Các gen sinh ung thường chiếm ưu thế trên NST thường và có liên quan đến sự phát triển và phân chia của tế bào. Khi những gen này bất thường, chúng có thể được hình dung giống như việc điều khiển các protein đẩy xuống chân ga của ô tô (giữ cho một tế bào phân chia) mà không bao giờ dừng lại.
Phương thức hành động
Trong khi nhiều liệu pháp nhắm mục tiêu nhắm vào các đột biến cụ thể trong tế bào ung thư (sau đó mã hóa các protein bất thường), Vitrakvi nhắm vào các protein phát sinh từ sự dung hợp gen tyrosine kinase (NTRK) thụ thể thần kinh.
Các kinase của thụ thể Tropomyosin (TRK) là một nhóm các protein truyền tín hiệu có liên quan đến sự phát triển của tế bào. Khi các gen tạo ra các protein này được kết hợp bất thường với một gen khác, gen này có thể bị "bật", dẫn đến các tín hiệu khiến ung thư phát triển.
Larotrectinib có thể ức chế những tín hiệu bất thường này để ung thư không phát triển nữa. Tại thời điểm hiện tại, larotrectinib là chất ức chế TRK chọn lọc duy nhất đang được nghiên cứu.
Y học chính xác
Các loại thuốc như Vitrakvi (larotrectinib) là một thành phần quan trọng của cái được gọi là thuốc chính xác. Y học chính xác là một cách tiếp cận xem xét thông tin cụ thể về khối u của một người (chẳng hạn như những thay đổi di truyền đã thảo luận ở trên) để chẩn đoán và điều trị ung thư. Điều này trái ngược với cách tiếp cận "một kích thước phù hợp với tất cả" để điều trị ung thư chỉ dựa trên loại tế bào.
Số người bị ung thư có thể được hưởng lợi từ thuốc chính xác khác nhau tùy theo loại khối u, nhưng người ta ước tính rằng tất cả các liệu pháp y học chính xác kết hợp (bao gồm larotrectinib) hiện có thể có hiệu quả lên đến 40% đến 50% nói chung.
Các lựa chọn điều trị bằng thuốc chính xác thường được đánh giá dựa trên loại khối u, nhưng hiện nay điều này đang thay đổi. Keytruda (pembrolizumab) là phương pháp điều trị y học chính xác đầu tiên được sử dụng trên các loại ung thư, và bây giờ larotrectinib là loại thứ hai.
Cấu hình phân tử
Để biết liệu một người nào đó bị ung thư có thể được hưởng lợi từ thuốc chính xác hay không, điều quan trọng là phải biết không chỉ loại hoặc loại phụ của ung thư, mà còn cả những thay đổi cơ bản về phân tử và di truyền hiện có. Ví dụ, xét nghiệm phân tử (lập hồ sơ gen) ung thư phổi hiện nay được khuyến nghị cho phần lớn những người được chẩn đoán mắc bệnh (bất kỳ ai bị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ).
Trình tự thế hệ tiếp theo
Trong khi các xét nghiệm tìm đột biến gen cụ thể có thể được thực hiện đối với các bệnh ung thư cụ thể, việc phát hiện các thay đổi di truyền trong khối u như gen dung hợp NTRK đòi hỏi phải giải trình tự thế hệ tiếp theo. Thử nghiệm này toàn diện hơn nhiều và tìm kiếm các đột biến, khuếch đại gen và hợp nhất (chẳng hạn như hợp nhất TRK) có thể được nhắm mục tiêu bởi các loại thuốc hiện tại.
Gen dung hợp NTRK được tìm thấy vào những năm 1980, nhưng phải đến khi có trình tự thế hệ tiếp theo, các nhà khoa học mới có thể kiểm tra sự hiện diện của gen này trong các bệnh ung thư khác nhau.
Những thay đổi như gen dung hợp NTRK được gọi là "khối u bất khả tri" có nghĩa là chúng có thể được tìm thấy trong nhiều loại ung thư khác nhau.
Phản ứng phụ
Các tác dụng phụ của điều trị ung thư được nhiều người biết đến, đặc biệt là những tác dụng phụ liên quan đến hóa trị liệu. May mắn thay, các tác dụng phụ liên quan đến larotrectinib tương đối ít và nhẹ. Các tác dụng phụ được đánh giá theo thang điểm từ 1 đến 5, với 5 là mức độ tồi tệ nhất. Trong các nghiên cứu, 93% bệnh nhân có các tác dụng phụ được phân loại là cấp độ 1 hoặc cấp độ 2, 5% có các triệu chứng cấp độ 3 và không có tác dụng phụ cấp độ 4 hoặc 5 nào được ghi nhận.
Điều quan trọng hơn nữa là không một người nào cần ngừng thuốc do tác dụng phụ, và chỉ 13% yêu cầu giảm liều vì lý do này. Tuy nhiên, ngay cả khi đã giảm liều đối với những người này, thuốc vẫn không kém phần hiệu quả.
Các tác dụng phụ phổ biến nhất bao gồm:
- Thiếu máu (17 đến 22 phần trăm)
- Tăng các xét nghiệm chức năng gan (22 đến 44 phần trăm)
- Tăng cân (4 phần trăm)
- Giảm số lượng bạch cầu (21 phần trăm)
Ở một số bệnh nhân, buồn nôn cực độ và giảm phân suất tống máu được phát hiện là các tác dụng phụ khác gặp phải trong 28 ngày sau thử nghiệm.
Kháng cự đạt được
Đề kháng là lý do tại sao hầu hết các bệnh ung thư tiến triển trong khi điều trị như liệu pháp nhắm mục tiêu, và 11% số người được nghiên cứu phát triển sức đề kháng dẫn đến sự tiến triển của bệnh.
Người ta cho rằng kháng thuốc thường là do các đột biến mắc phải làm thay đổi NTRK, và hy vọng (như chúng ta đã thấy với một số liệu pháp nhắm mục tiêu khác), các loại thuốc thế hệ thứ hai và thứ ba trong danh mục này sẽ được phát triển cho những người đối mặt với tình trạng kháng thuốc.
Giá cả
Chi phí của larotrectinib, giống như các loại thuốc điều trị ung thư được phê duyệt gần đây, là rất đáng kể. Rất khó để định giá loại thuốc này, đặc biệt là vì không có loại thuốc hiện đại nào khác tương tự như nó có sẵn.
Điều quan trọng là phải kiểm tra với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn để xem bảo hiểm của bạn chi trả những phương pháp điều trị nào.
Một lời từ rất tốt
Vitrakvi (larotrectinib) đặc biệt ở chỗ nó có thể hoạt động đối với nhiều loại ung thư khác nhau để đáp ứng nhu cầu của đa dạng người dân. Nó cũng cung cấp hiệu quả chưa từng thấy trước đây đối với một số loại khối u hiếm gặp như u xơ ở trẻ sơ sinh.
Y học chính xác cho phép các bác sĩ điều trị ung thư dựa trên sự khác biệt về phân tử trong các khối u, không chỉ các tế bào được nhìn thấy dưới kính hiển vi. Cuối cùng, đối với những người thất vọng về việc mất bao lâu để nghiên cứu và phát triển các loại thuốc ung thư mới, larotrectinib là một nguyên mẫu của một loại thuốc đã nhanh chóng đến tay những người có thể được hưởng lợi thông qua chỉ định đột phá và được phê duyệt nhanh chóng.
Thuốc chính xác là gì?
-side-effects.jpg)
