Những điều cần biết về các chất ức chế tích hợp

Thuốc ức chế Integrase (INSTI) là một nhóm thuốc kháng vi-rút ngăn chặn HIV chèn mã di truyền của nó vào DNA của tế bào bị nhiễm. Nó thực hiện điều này bằng cách ngăn chặn một loại enzyme có tên là integration mà HIV cần để chiếm đoạt DNA của tế bào chủ và bắt đầu tạo ra các bản sao của chính nó.

SDI Productions / Getty Images

Isentress (raltegravir) là chất ức chế Tích hợp đầu tiên được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt vào ngày 12 tháng 10 năm 2007. Tất cả đã nói, có năm loại thuốc INSTI riêng lẻ và sáu loại thuốc kết hợp liều cố định trong đó chất ức chế tích hợp là một thành phần .

Đây là (theo thứ tự ngày phát hành):

• Isentress (raltegravir)
• Tivicay (dolutegravir)
• Triumeq (dolutegravir + abacavir + lamivudine)
• Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabine)
• Genvoya (elvitegravir + cobicistat + tenofovir AF + emtricitabine)
• Juluca (dolutegravir + rilpivirine)
• Biktarvy (bictegravir + tenofovir AF + emtricitabine)
• Dovato (dolutegravir + lamivudine)
• Vocabria (cabotegravir uống)
• Cabenuva (cabotegravir + rilpivirine tiêm)

Thuốc INSTI elvitegravir và bictegravir không được bán riêng và chỉ được tìm thấy trong các loại thuốc kết hợp liều cố định.

Sử dụng

Thuốc ức chế Integrase được sử dụng cùng với các nhóm thuốc kháng vi-rút khác để đạt được và duy trì sự ức chế vi-rút. Chúng không được sử dụng riêng. Thuốc có thể được sử dụng cho những người mới điều trị cũng như những người đã có kinh nghiệm điều trị.

Liệu pháp đầu tiên

Là một nhóm thuốc, INSTI cung cấp lịch trình dùng thuốc đơn giản hơn, ít tác dụng phụ và tương tác hơn và nguy cơ kháng thuốc thấp hơn. Do khả năng dung nạp và độ bền được nâng cao, chúng là một trong những tác nhân tuyến đầu được sử dụng trong điều trị HIV sớm.

Tại Hoa Kỳ, INSTI đã được trao "tình trạng ưu tiên" cho những người mới được chẩn đoán nhiễm HIV. Trên thực tế, tất cả năm liệu pháp điều trị đầu tiên được đề xuất đều liên quan đến bictegravir, dolutegravir hoặc raltegravir như là xương sống của liệu pháp kết hợp.

Các liệu pháp tiếp theo

Bởi vì chúng có hiệu quả cao trong việc khắc phục HIV kháng thuốc, các chất ức chế integration cũng có thể được sử dụng cho những người có kinh nghiệm điều trị, những người đã từng thất bại trong điều trị hoặc cần thay đổi phương pháp điều trị vì các tác dụng phụ không thể dung nạp được. Trong khi đó, bạn sẽ không gặp phải khó khăn gì.

Nhưng có những cách khác mà INSTI đã trở thành người thay đổi cuộc chơi thực sự. Sự ra đời của Cabenuva vào tháng 1 năm 2021 đã lần đầu tiên mở ra cánh cửa chomỗi tháng một lầnliều lượng.

Cabenuva bao gồm một liều cabotegravir mỗi tháng một lần và một loại thuốc khác không chứa nucleoside được gọi là rilpivirine. Cùng với nhau, chúng có hiệu quả trong việc duy trì tải lượng vi-rút không phát hiện được như một liệu pháp ba loại thuốc hàng ngày được thực hiện bằng đường uống.

Trước khi lấy

Nếu mới được chẩn đoán nhiễm HIV, bác sĩ sẽ thực hiện xét nghiệm di truyền kháng thuốc để xác định vi-rút của bạn. Xét nghiệm máu có thể phát hiện các đột biến liên quan đến các biến thể HIV kháng thuốc. Dựa trên số lượng và loại biến thể bạn có, phòng thí nghiệm có thể dự đoán với mức độ chính xác cao loại thuốc bạn nhạy cảm nhất.

Nếu bạn đang thay đổi phương pháp điều trị hoặc gặp phải trường hợp thất bại trong điều trị, bác sĩ có thể yêu cầu xét nghiệm kiểu hình bổ sung cho thấy virus trực tiếp tiếp xúc với các loại thuốc kháng retrovirus khác nhau để xem loại nào có khả năng vô hiệu hóa virus tốt nhất.

Các xét nghiệm này rất quan trọng để đảm bảo rằng INSTI là lựa chọn điều trị thích hợp. Mặc dù INSTI có thể vượt qua nhiều đột biến kháng thuốc, nhưng vẫn có khả năng kháng thuốc (nghĩa là truyền từ người này sang người khác). Trong những trường hợp như vậy, một người có thể bị nhiễm vi-rút kháng một phần hoặc toàn bộ với một hoặc nhiều INSTI.

Mặc dù hiếm gặp, nhưng có thể xảy ra hiện tượng kháng truyền đối với tất cả các INSTI có sẵn, một tình huống được báo cáo trong một số báo năm 2018 vềDiễn đàn mở Bệnh truyền nhiễm.

Ngoài xét nghiệm di truyền, xét nghiệm viêm gan B có thể được thực hiện. Một số INSTI, như Tivicay và bictegravir, có thể gây ra các triệu chứng trầm trọng hơn ở những người đồng nhiễm bệnh viêm gan B. Nếu kết quả xét nghiệm dương tính, những loại thuốc này sẽ được tránh dùng.

Liều lượng

Liều lượng dễ dàng là một điểm nổi bật của chất ức chế tích hợp. Hầu hết các công thức INSTI đã được phê duyệt yêu cầu dùng liều một lần mỗi ngày, trong khi Cabenuva được phân phối mỗi tháng một lần.

Thuốc uốngLiều dùng thông thường cho người lớnLưu ý về chế độ ăn uốngBiktarvyMột viên 1 lần / ngàyChụp có hoặc không có thức ănCabenuvaMột mũi tiêm 400mg cabotegravir và một mũi tiêm 600mg rilpivrine 1 lần / thángKhông áp dụngDovatoMột viên 1x / ngàyChụp có hoặc không có thức ănGenvoyaMột viên 1x / ngàyChụp với thức ănIsentressMột viên 400mg x 2 lần / ngàyChụp có hoặc không có thức ănIsentress HDMột viên 600mg x 2 lần / ngàyChụp có hoặc không có thức ănJulucaMột viên 1x / ngàyChụp với thức ănStribildMột viên 1x / ngàyChụp với thức ănTivicayMột viên 50mg 1 lần / ngàyChụp có hoặc không có thức ănVocabriaMột viên 30mg uống với một viên 25mg rilpivrine 1 lần / ngàyChụp với thức ăn

Phản ứng phụ

Các chất ức chế Integrase thường được dung nạp tốt và có xu hướng ít tác dụng phụ. Hầu hết các tác dụng phụ là thoáng qua và sẽ tự hết sau một hoặc hai tuần kể từ khi bắt đầu điều trị. INSTI hiếm khi gây phản ứng quá mẫn với thuốc.

Các tác dụng phụ phổ biến và nghiêm trọng khác nhau tùy theo loại INSTI:

Thuốc uốngTác dụng phụ có thể xảy raBictegravirBệnh tiêu chảy
Buồn nôn
Đau đầu
Tăng cânCabotegravirPhản ứng tại chỗ tiêm
Mệt mỏi
Sốt
Đau đầu
Tạm dừngDolutegravirMất ngủ
Đau đầu
Tăng cân
Nhiễm độc gan
- Mệt mỏi
- Buồn nôn
- Nôn mửa
- Vàng da
-Nước tiểu đậm
- Phân có màu xám
Tăng cân
Phiền muộnElvitegravirBuồn nôn
Bệnh tiêu chảy
Phiền muộnRaltegravirBuồn nôn
Bệnh tiêu chảy
Sốt
Tăng cân
Mất ngủ
Phiền muộn
Tiêu cơ vân
-Yếu đuối
-Đau cơ
-Độ cứng cơ bắp
-Độ sáng
- Giảm lượng nước tiểu

Trong một số trường hợp hiếm hoi, các triệu chứng trầm cảm do dolutegravir, elvitegravir hoặc raltegravir gây ra đã dẫn đến ý nghĩ tự tử, thường là ở những người có bệnh tâm thần tiềm ẩn.

Gọi cho bác sĩ nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, đặc biệt nếu chúng dai dẳng hoặc trở nên tồi tệ hơn,

Cảnh báo và Tương tác

Các chất ức chế Integrase có thể ảnh hưởng đến chuyển hóa glucose, trong một số trường hợp có thể dẫn đến sự khởi phát của bệnh tiểu đường loại 2. Các nghiên cứu vẫn còn mâu thuẫn về điều này, với một số cho thấy mối liên hệ trực tiếp và một số khác cho thấy rằng các yếu tố tồn tại từ trước — như chỉ số khối cơ thể (BMI) cao — là thủ phạm chính.

Mặc dù vậy, việc theo dõi đường huyết có thể được thực hiện thường xuyên, đặc biệt ở những người bị tiền tiểu đường.

INSTIs cũng có thể tương tác với một số loại thuốc. Trong số những lo ngại, chúng có thể làm tăng nguy cơ suy thận do thuốc kháng vi rút Viread (tenofovir DF) và các loại thuốc kết hợp khác có chứa tenofovir DF (như Complera và Atripla). (Nên theo dõi chức năng thận định kỳ cho bất kỳ ai đang điều trị bằng tenofovir.)

Về bản chất, INSTI ít gây rủi ro cho thận. Tuy nhiên, khi sử dụng với tenofovir DF, thuốc cần được sử dụng thận trọng nếu mức lọc cầu thận ước tính (eGFR) dưới 30 mililit mỗi phút (mL / phút).

Có một số tương tác chính ảnh hưởng đến một hoặc nhiều INSTI, một số trong số đó có thể yêu cầu điều chỉnh liều, thay thế thuốc hoặc tách liều.

Trong số này, elvitegravir có nhiều tương tác nhất về tổng thể vì nó được sử dụng với một loại thuốc "tăng cường" gọi là cobicistat có thể vô tình làm tăng tác dụng phụ của thuốc đi kèm, dẫn đến các tác dụng phụ.

Thuốc uốngINSTI bị ảnh hưởngHoạt độngThuốc kháng axit nhôm và magiêBictegravir, dolutegravir, elvitegravir, raltegravirCác liều cách nhau từ 2 đến 6 giờ. Tránh với raltegravir.Thuốc chống trầm cảm, thuốc chống loạn thần và thuốc giải lo âuElvitegravirNhiều người yêu cầu điều chỉnh liều lượng của thuốc đi kèm.Thuốc chống kết tập tiểu cầu như Brinlinta (ticagrelor), Plavix (clopidogrel) và Zontivity (vorapaxar)ElvitegravirChống chỉ định sử dụng.Dilantin (phenytoin) và Luminal (phenobarbitol)Bictegravir, dolutegravir, elvitegravir, raltegravirĐừng đôi co. Chống chỉ định với elvitegravir.Thuốc rối loạn cương dươngElvitegravirThông thường, yêu cầu liều lượng thuốc đi kèm thấp hơn.Glucophage (metformin)Bictegravir, dolutegravirTheo dõi các sự kiện bất lợi.Thuốc điều chỉnh lipidElvitegravirNhiều loại yêu cầu điều chỉnh liều lượng. Chống chỉ định sử dụng với Altoprev (lovastatin) và Juxtapid (lomitapide).St. John's wortBictegravir, dolutegravir, elvitegravirKhông dùng chung với bictegravir và dolutegravir. Chống chỉ định với elvitegravir.Tegretol (carbamepazine)Bictegravir, elvitegravir, raltegravirChống chỉ định sử dụngTikosyn (dofetilide)Bictegravir, dolutegravir, elvitegravirKhông dùng chung với elvitegravir. Chống chỉ định với bictegravir và dolutegravir.Thuốc trị lao như rifampin và rifabutinBictegravir, cabotegravir, elvitegravirChống chỉ định sử dụng với bictegravir và elvitegravir. Cũng có thể yêu cầu thay đổi phương pháp điều trị với cabotegravir.

Hãy cho bác sĩ của bạn biết về và tất cả các loại thuốc bạn dùng trước khi bắt đầu dùng chất ức chế integration, cho dù chúng là thuốc kê đơn, không kê đơn, thảo dược, dinh dưỡng hay giải trí.