Cách hoạt động của HAART (Liệu pháp kháng vi rút tích cực cao)

HAART là từ viết tắt của "liệu pháp kháng retrovirus hoạt tính cao", một thuật ngữ được đặt ra vào cuối những năm 1990 để mô tả hiệu quả của các liệu pháp kết hợp thuốc được sử dụng để điều trị HIV. Thuật ngữ này ngày nay ít được sử dụng hơn vì thuốc kháng retrovirus hiện đại không chỉ là "hoạt động cao" mà còn có khả năng mang lại cho người nhiễm HIV tuổi thọ gần bình thường và sức khỏe không bệnh tật kéo dài.

Mặc dù vậy, HAART vẫn là một bước ngoặt quan trọng trong đại dịch HIV và là nền tảng để xây dựng các liệu pháp điều trị ARV hiện đại.

Lý lịch

Trước khi có HAART, việc sử dụng một hoặc hai loại thuốc kháng retrovirus có khả năng kiểm soát virus hạn chế, dẫn đến thất bại điều trị nhanh chóng và phát triển tình trạng đa kháng thuốc.

Với sự ra đời của một nhóm thuốc được gọi là chất ức chế protease vào năm 1995, các bác sĩ đã có thể kết hợp ba loại thuốc trở lên theo cách ngăn chặn HIV nhân lên ở các giai đoạn khác nhau trong vòng đời của nó.

Với sự ra đời của HAART, số ca tử vong liên quan đến HIV ở Hoa Kỳ và Châu Âu đã giảm mạnh hơn 50% trong vòng ba năm ngắn ngủi.

Những thành tựu đó cũng đã được chứng kiến ​​ở các khu vực khác trên thế giới, với việc Liên Hợp Quốc hiện đang đặt mục tiêu đưa phần lớn dân số thế giới vào tình trạng chống vi-rút và chấm dứt đại dịch vào năm 2030 một cách hiệu quả.

Cách thức hoạt động của thuốc kháng retrovirus

Thuốc ARV không giết được HIV; thay vào đó, chúng ngăn chặn các giai đoạn khác nhau trong vòng đời của vi rút — từ khi nó gắn vào một tế bào đến khi nó tạo ra các bản sao mới của chính nó để lây nhiễm sang các tế bào khác.

Sự kết hợp của các loại thuốc hoạt động như một thứ gì đó của một "nhóm gắn thẻ" sinh học, ngăn chặn một loạt các biến thể HIV có thể tồn tại trong một quần thể. Nếu một loại thuốc không thể ức chế một loại vi-rút nhất định, thì những loại thuốc khác thường có thể.

Bằng cách giữ cho quần thể vi rút bị ức chế hoàn toàn (không thể phát hiện), sẽ có ít vi rút lưu hành hơn trong máu và ít cơ hội hơn để vi rút đột biến thành một biến thể kháng thuốc.

Các loại thuốc

Trước đây, HAART được coi là liệu pháp ba thuốc. Ngày nay, do dược động học được cải thiện, một số liệu pháp điều trị ARV chỉ bao gồm hai loại thuốc.

Hiện có 5 nhóm thuốc kháng vi rút có thể điều trị HIV, mỗi nhóm ức chế một giai đoạn cụ thể trong vòng đời của vi rút:

• Chất ức chế nhập / đính kèm
• Thuốc ức chế men sao chép ngược không nucleoside (NNRTI)
• Thuốc ức chế men sao chép ngược nucleoside (NRTIs)
• Chất ức chế protease (PI)
• Chất ức chế tích hợp (INI)
• Thuốc tăng cường dược động học ("thuốc tăng cường")

Tính đến năm 2021, có 26 loại thuốc kháng vi rút riêng lẻ được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) cấp phép cũng như 22 loại thuốc kết hợp liều cố định bao gồm hai hoặc nhiều thuốc kháng vi rút.

Trong khi thuốc kháng retrovirus thường yêu cầu dùng liều hàng ngày, một lựa chọn tiêm có tên là Cabenuva (cabotegravir + rilpivirine) đã được FDA chấp thuận vào năm 2021, chỉ cần tiêm hai mũi một lần mỗi tháng để ngăn chặn hoàn toàn virus.

Những lợi ích

Ngoài việc ngăn ngừa sự tiến triển của bệnh ở những người nhiễm HIV, việc sử dụng rộng rãi thuốc kháng retrovirus có thể đảo ngược tỷ lệ lây nhiễm ở nhiều nhóm dân số có nguy cơ cao. Chiến lược, được gọi là điều trị như phòng ngừa, nhằm mục đích giảm "tải lượng vi rút cộng đồng" trong một quần thể, làm cho việc lây nhiễm trở nên khó khăn hơn.

Các mục tiêu tương tự có thể đạt được ở cấp độ cá nhân. Theo một nghiên cứu mang tính bước ngoặt được công bố trên số tháng 5 năm 2019 vềĐầu ngón,đạt được và duy trì tải lượng vi rút không phát hiện được sẽ giảm nguy cơ lây truyền HIV xuống 0.

Với các biện pháp phòng ngừa thích hợp, các cặp vợ chồng khác giới thậm chí có thể có con nếu một bên nhiễm HIV còn bên kia thì không.

Hơn nữa, khi điều trị ARV được bắt đầu sớm, nguy cơ mắc các bệnh nghiêm trọng liên quan đến HIV và các bệnh không liên quan đến HIV (như ung thư và bệnh tim) sẽ giảm tới 72%, theo nghiên cứu được công bố trên tạp chíTạp chí Y học New England.

Những phát hiện như thế này chỉ nhấn mạnh nhu cầu xét nghiệm và điều trị sớm.

Một lời từ rất tốt

HAART đã thay đổi diễn biến của đại dịch AIDS vào cuối thế kỷ 20 và đầu thế kỷ 21. Những lợi ích này không chỉ mở rộng cho những người nhiễm HIV mà còn cho những người xung quanh họ.

Ngày nay, thuốc kháng retrovirus thậm chí có thể được sử dụng cho những người không bị nhiễm bệnh để giảm nguy cơ nhiễm trùng hơn nữa. Bằng cách uống một viên thuốc mỗi ngày, một người âm tính với HIV có thể giảm tới 99% nguy cơ nhiễm vi-rút.

Chiến lược, được gọi là dự phòng trước phơi nhiễm (PrEP), hiện đang được khuyến cáo cho những người có nguy cơ lây nhiễm cao, bao gồm các cặp vợ chồng (tình trạng hỗn hợp), những người tiêm chích ma túy và những người tham gia vào quan hệ tình dục qua đường hậu môn hoặc âm đạo được bảo vệ.